Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378
Ru
En

Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом

DOI:10.31550/1727-2378-2018-154-10-56-58
Библиографическая ссылка: Болотская Л.A., Тарлюн А.А. Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом // Доктор.Ру. 2018. № 10 (154). С. 56–58. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-154-10-56-58
Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом
16 Ноября 09:59

Цель исследования: изучить динамику гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в условиях Среднего Приобья, в процессе пятилетнего наблюдения.

Дизайн: длительное сравнительное проспективное исследование.

Материалы и методы. С 2013 по 2018 г. в БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет» (до 2015 г. ГБОУ ВПО «Сургут­ский государственный университет ХМАО-Югры») на базе БУ ХМАО-Югры «Нижневартовская городская поликлиника» были обследованы 150 больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), средний возраст которых составил 55,4 ± 4,4 года. Диагностика АИТ включала анализ анамнестических данных, клинических проявлений, проведение ультразвукового исследования ткани щитовидной железы (ЩЖ), определение содержания аутоантител (аутоАТ) к тиреоглобулину, тиреопероксидазе, инсулину, рецептору тиреотропного гормона, париетальным клеткам желудка, уровней иммуноглобулинов и гормонов сыворотки крови.

Результаты. Проводимое этиопатогенетическое лечение позволило нормализовать функцию ЩЖ у 30 (54,5%) больных, находившихся в гипотиреоидном состоянии. У пациентов в дебюте клинических и субклинических форм АИТ регистрируется увеличение содержания аутоАТ к белковым клеточным (тиреоглобулину) и внутриклеточным структурам (тиреопероксидазе) ЩЖ.

Заключение. У пациентов с АИТ, проживающих в условиях Среднего Приобья, в процессе пятилетнего наблюдения зарегистрированы изменения гормонального статуса и гуморального иммунитета вне зависимости от функционального состояния ЩЖ. Запущенный каскад аутоиммунных реакций приводит к последующему постепенному и безудержному синтезу аутоАТ различной тропности.

Болотская Лариса Алексеевна — д. м. н., профессор кафедры патофизиологии и общей патологии БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ. 628408 г. Сургут, ул. Энергетиков, д. 22. E-mail: labolotskaya@mail.ru

Тарлюн Александра Александровна — аспирант кафедры патофизиологии и общей патологии БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ. 628408 г. Сургут, ул. Энергетиков, д. 22. E-mail: tarlyun@mail.ru

В настоящее время в качестве основы патогенеза аутоиммунных нарушений при эндокринной патологии рассматривают антителозависимую клеточную цитотоксичность, при этом описываемые нами аутоантитела (аутоАТ) не обладают цитотоксичностью, но участвуют в механизме ее формирования[1]. В основе развития и течения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), в частности аутоиммунного тиреоидита (АИТ), лежит активация процессов антителообразования, в частности синтез аутоАТ к целому ряду белковых структур: тиреоглобулину (ТГ), тирео­пероксидазе (ТПО)[2].

В Среднем Приобье в последнее время широко распространен АИТ, приводящий к нарушению функции ЩЖ и развитию субклинического и манифестного гипотиреоза, что и определяет актуальность изучения не только клинико-эпидемиологических, но и этиопатогенетических особенностей заболевания как в дебюте, так и в динамике, у лиц, проживающих в Среднем Приобье [3, 4].
Цель исследования: изучить 5-летнюю динамику гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных АИТ, проживающих в Среднем Приобье.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
С 2013 по 2018 г. в БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет» (до 2015 г. ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО-Югры») на базе БУ ХМАО-Югры «Нижневартовская городская поликлиника»  обследованы 150 человек с АИТ как в гипо- (n = 55), так и в эутиреоидном состоянии (n = 95). Их средний возраст — 55,4 ± 4,4 года, причем 60% составили лица трудоспособного возраста. Большими диагностическими признаками, сочетание которых позволяет поставить диагноз АИТ, являются: первичный гипотиреоз (манифестный или стойкий субклинический); наличие антител (АТ) к ткани ЩЖ и ультразвуковые признаки аутоиммунной патологии [5].
Группу контроля составили 30 практически здоровых человек (доноры крови), сопоставимых по возрасту и не имевших клинических и лабораторных признаков АИТ.

От всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании.
В зависимости от гормонального статуса ЩЖ пациенты получали лечение согласно стандартам терапии АИТ у взрослых (2003)[5]. Лечение субклинического и манифестного гипотиреоза осуществлялось согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. № 735н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при первичном гипотиреозе» с назначением препарата левотироксина натрия. Стартовая суточная доза при манифестном гипотиреозе у пациентов до 60 лет составила 1,6–1,8 мкг/кг.
После достижения клинико-лабораторного эффекта для определения адекватности дозы левотироксина 1 раз в 6 мес измеряют уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Критерием адекватности заместительной терапии субклинического гипотиреоза является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови (0,5–2,5 мМЕ/л).

Исследование гормонов сыворотки крови проводилось у пациентов натощак на анализаторе Sample Report Access 2 Immunoassay System S/N 506414 (США). Методом иммуноферментного анализа с использованием стандартной методики «БиоХимМак» (Россия) определяли аутоАТ к ТГ, ТПО, инсулину, рецептору тиреотропного гормона), собственным компонентам поджелудочной железы. Оптическую плотность растворов определяли на спектрофотометре Reader Pasteur LP-400 (Франция) с длиной волны 450 нм, после чего по результатам строили калибровочную кривую. УЗИ ЩЖ делали с использованием ультразвукового сканера ACUSON X300 (Германия). Исследование крови на наличие всего спектра аутоАТ проводилось с целью исключения/обнаружения аутоиммунных реакций V типа (рецепторноопосредованных).
Статистическая обработка данных производилась при помощи пакетов статистических программ (Microsoft Access, Excel for Windows, STATISTICA 6) с использованием методов непараметрического анализа. Количественные показатели представлены в виде Ме (L–H), где Ме — медиана, L — нижний квартиль, H — верхний квартиль. Значимость статистических различий между двумя независимыми количественными переменными была оценена непараметрическим критерием Манна — Уитни. Взаимосвязь переменных выявляли, применяя расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На момент включения в исследование гипотиреоидное состояние отмечалось у 55 (36,7%), эутиреоидное — у 95 (63,3%) пациентов. На фоне проводимого этиопатогенетического лечения (левотироксином натрия) по окончании пятилетнего исследования гипотиреоидное состояние наблюдалось лишь у 25 (16,7%), эутиреоидное — у 125 (83,3%) человек. Эутиреоидное состояние диагностировалось при наличии аутоАТ к ткани ЩЖ и ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии при отсутствии изменений со стороны гормонов ЩЖ.
При первичном исследовании у пациентов в гипотиреоидном состоянии отмечалось значимое (р < 0,01) повышение уровня ТТГ в сравнении с контрольной группой. По окончании пятилетнего наблюдения его содержание снизилось, но оставалось высоким (табл. 1).

Таблица 1
Показатели гормонального профиля больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) до и после пятилетнего исследования в зависимости от функционального состояния щитовидной железы в сравнении с контрольной группой, Ме (L–H)


Показатели Контрольная группа
(n = 30)
Больные АИТ (n = 150)
до лечения после лечения
гипотиреоз (n = 55)

эутиреоз (n = 95)

гипотиреоз (n = 25)

эутиреоз (n = 125)

Свободный трийодтиронин, пмоль/л 2,1 (2,05–2,3) 2,6 (2,45–2,65) 2,2 (2,05–2,25) 2,6 (2,45–2,65) 2,2 (2,05–2,25)
Свободный тироксин, пмоль/л 1,1 (0,85–1,25) 1,0 (0,75–1,05) 1,2 (1,2–1,3) 1,0 (0,75–1,05) 1,2 (1,2–1,3)
Тиреотропный гормон, МЕ/мл 2,1 (2,0–2,2) 6,1 (6,1–6,2)* 1,4 (1,2–1,65) 4,3 (4,2–4,45) 2,4 (2,3–2,45)
Тиреоглобули­н, ммоль/л 1,4 (1,25–1,45) 1,2 (1,15–1,3)* 2,3 (2,0–2,5)* 1,3 (1,25–1,4) 1,2 (1,15–1,3)

* Отличия от показателей контрольной группы статистически значимы (р < 0,01).

На момент включения в исследование вне зависимости от функционального состояния ЩЖ у пациентов регистрировалось наличие аутоАТ к ТГ, ТПО, к собственным компонентам поджелудочной железы, при этом титры аутоАТ к ТПО у лиц в гипотиреоидном состоянии были статистически значимо выше, чем у участников контрольной группы и у больных в эутиреоидном состоянии (для обоих показателей р < 0,01) (табл. 2). В период 5-летнего наблюдения в обеих подгруппах титры аутоАТ к ТПО прирастали и оставались значимо повышенными в сравнении с таковыми у участников контрольной группы (р < 0,001) вне зависимости от функционального состояния ЩЖ. Наблюдая за содержанием иммуноглобулинов в зависимости от гормонального состояния ЩЖ, можно отметить более чем двукратное увеличение количества IgA у пациентов в обеих подгруппах (р < 0,01). Гипериммуноглобулинемия по IgG в обеих подгруппах была менее выраженной (p < 0,05). По окончании 5-летнего наблюдения содержание IgA, IgG в обеих подгруппах также оставалось повышенным в сравнении с контрольной группой.

Таблица 2
Состояние гуморального звена иммунитета больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) до и после пятилетнего исследования в зависимости от функционального состояния щитовидной железы в сравнении с контрольной группой, Ме (L–H)


Показатели      

     Контрольная группа    
  (n = 30)

Больные АИТ (n = 150)
до лечения после лечения
гипотиреоз
(n = 55)

эутиреоз
(n = 95)

гипотиреоз
(n = 25)

эутиреоз
(n = 125)

Аутоантитела (аутоАТ) к тиреоглобулину, МЕ/мл

0

1,6 (1,55–1,8)

1,4 (1,2–1,65)

1,8 (1,6–2,1)

1,6 (1,3–1,7)

АутоАТ к тиреопероксидазе, МЕ/мл 6,2 (4,2–6,7) 760 (735–840)* 634,5 (548–743)*, # 840 (740–880*, # 720 (610–760)*, #
АутоАТ к инсулину, МЕ/мл

0

3,6 (3,45–4,05) 2,8 (2,6–3,8) 4,2 (4–4,6) 3,5 (3,1–3,8)
АутоАТ к рецептору тирео­тропного гормона, МЕ/мл

0

0

0

0

0

АутоАТ к собственным компонентам поджелудочной железы, МЕ/мл 0 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2)
IgA, г/л 2,1 (1,8–2,2) 5,2 (4,6–5,6)** 4,6 (4,6–4,8)** 5,4 (5,2–5,8)** 4,8 (4,5–5,1)***
IgM, г/л 2,1 (1,8–2,2) 1,6 (1,5–1,75) 2,2 (1,2–2,3) 1,8 (1,6–1,9) 2,4 (2,8–2,6)
IgG, г/л 11 (9–12) 16 (14–18)*** 14 (13–15,5)*** 18 (16–21)*** 16 (14–18)***

Примечание.
1. Отличия от показателей контрольной группы статистически значимы: (*) — р < 0,001, (**) — р < 0,01; (***) — р < 0,05. 
2. Отличия от показателей лиц с гипотиреозом статистически значимы: (#) — р < 0,01. 
Полученные результаты в основном совпадают с результатами исследования, проведенного в НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН [6]. Выявленные особенности гуморального звена иммунитета вероятнее всего связаны с дебютом заболевания, а не с регионом проживания пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проводимое этиопатогенетическое лечение позволило нормализовать функцию щитовидной железы (ЩЖ) у 30 (54,5%) больных, находившихся в гипотиреоидном состоянии.
У пациентов в дебюте клинических и субклинических форм аутоиммунного тиреоидита регистрируется увеличение содержания аутоантител (аутоАТ) к белковым клеточным и внутриклеточным структурам ЩЖ.
Запущенный каскад аутоиммунных реакций приводит к последующему постепенному и безудержному синтезу аутоАТ различной тропности.


Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом
16 Ноября 09:59
ЛИТЕРАТУРА
  1. Комисаренко Ю.И., Бобрик М.И. Аутоиммунные нарушения при эндокринной патологии. Новый взгляд на диагностику и менедж­мент. По материалам 18th European Congress of Endocrinology (Munich, May 2016). Международный эндокринологический журнал. 2016; 4(76): 41–4. [Komisarenko Ju.I., Bobrik M.I. Autoimmunnye narushenija pri jendokrinnoj patologii. Novyj vzgljad na diagnostiku i menedzhment. Po materialam 18th European Congress of Endocrinology (Munich, May 2016). Mezhdunarodnyj jendokrinologicheskij zhurnal. 2016; 4(76): 41–4. (in Russian)]
  2. Чуркина Т.С., Лютфалиева Г.Т. Антитела к тиреоидной пероксидазе и их взаимосвязь с гормонами щитовидной железы и иммунологическими показателями крови у жителей г. Архангельска. Вестник уральской медицинской академической науки. 2011; 2(2): 104–5. [Churkina T.S., Ljutfalieva G.T. Antitela k tireoidnoj peroksidaze i ih vzaimosvjaz' s gormonami shhitovidnoj zhelezy i immunologicheskimi pokazateljami krovi u zhitelej g. Arhangel'ska. Vestnik ural'skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2011; 2(2): 104–5. (in Russian)]
  3. Болотская Л.А., Тарлюн А.А. Роль аутоиммунных механизмов в дебюте АИТ у лиц, проживающих в условиях Среднего Приобья. Материалы XI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований». Нью-Йорк, 27–28 февраля 2017 г. Нью-Йорк; 2017. 1: 49–51. [Bolotskaja L.A., Tarljun A.A. Rol' autoimmunnyh mehanizmov v debjute AIT u lic, prozhivajushhih v uslovijah Srednego Priob'ja. Materialy XI mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii "Aktual'nye napravlenija fundamental'nyh i prikladnyh issledovanij". N'ju-Jork, 27–28 fevralja 2017 g. N'ju-Jork; 2017. 1: 49–51. (in Russian)]
  4. Тарлюн А.А., Болотская Л.А. Клинико-эпидемиологические особенности впервые выявленного аутоиммунного тиреоидита у лиц, проживающих в условиях Среднего Прибья. Материалы XI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований». Нью-Йорк, 27–28 февраля 2017 г. Нью-Йорк; 2017. 1: 39–41. [Tarljun A.A., Bolotskaja L.A. Kliniko-jepidemiologicheskie osobennosti vpervye vyjavlennogo autoimmunnogo tireoidita u lic, prozhivajushhih v uslovijah Srednego Priob#ja: Materialy XI mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Aktual'nye napravlenija fundamental'nyh i prikladnyh issledovanij». N'ju-Jork, 27–28 fevralja 2017 g. N'ju-Jork; 2017. 1: 39–41. (in Russian)]
  5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2003; 6(49): 50–4. [Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Gerasimov G.A. Klinicheskie rekomendacii Rossijskoj Associacii Jendokrinologov po diagnostike i lecheniju autoimmunnogo tireoidita u vzroslyh. Problemy jendokrinologii. 2003; 6(49): 50–4. (in Russian)]
  6. Шагарова С.Г. К проблеме иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Сибирский медицинский журнал. 2011; 1(26): 42–5. [Shagarova S.G. K probleme immunopatogeneza autoimmunnyh zabolevanij shhitovidnoj zhelezy. Sibirskij medicinskij zhurnal. 2011; 1(26): 42–5. (in Russian)]

Партнеры