Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378 (Print)         ISSN 2713-2994 (Online)
Ru
En

Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом

DOI:10.31550/1727-2378-2018-154-10-56-58
Для цитирования: Болотская Л.A., Тарлюн А.А. Динамика гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом // Доктор.Ру. 2018. № 10 (154). С. 56–58. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-154-10-56-58
16 ноября 09:59

Цель исследования: изучить динамику гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в условиях Среднего Приобья, в процессе пятилетнего наблюдения.

Дизайн: длительное сравнительное проспективное исследование.

Материалы и методы. С 2013 по 2018 г. в БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет» (до 2015 г. ГБОУ ВПО «Сургут­ский государственный университет ХМАО-Югры») на базе БУ ХМАО-Югры «Нижневартовская городская поликлиника» были обследованы 150 больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), средний возраст которых составил 55,4 ± 4,4 года. Диагностика АИТ включала анализ анамнестических данных, клинических проявлений, проведение ультразвукового исследования ткани щитовидной железы (ЩЖ), определение содержания аутоантител (аутоАТ) к тиреоглобулину, тиреопероксидазе, инсулину, рецептору тиреотропного гормона, париетальным клеткам желудка, уровней иммуноглобулинов и гормонов сыворотки крови.

Результаты. Проводимое этиопатогенетическое лечение позволило нормализовать функцию ЩЖ у 30 (54,5%) больных, находившихся в гипотиреоидном состоянии. У пациентов в дебюте клинических и субклинических форм АИТ регистрируется увеличение содержания аутоАТ к белковым клеточным (тиреоглобулину) и внутриклеточным структурам (тиреопероксидазе) ЩЖ.

Заключение. У пациентов с АИТ, проживающих в условиях Среднего Приобья, в процессе пятилетнего наблюдения зарегистрированы изменения гормонального статуса и гуморального иммунитета вне зависимости от функционального состояния ЩЖ. Запущенный каскад аутоиммунных реакций приводит к последующему постепенному и безудержному синтезу аутоАТ различной тропности.

Болотская Лариса Алексеевна — д. м. н., профессор кафедры патофизиологии и общей патологии БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ. 628408 г. Сургут, ул. Энергетиков, д. 22. E-mail: labolotskaya@mail.ru

Тарлюн Александра Александровна — аспирант кафедры патофизиологии и общей патологии БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ. 628408 г. Сургут, ул. Энергетиков, д. 22. E-mail: tarlyun@mail.ru

Доктор.ру

В настоящее время в качестве основы патогенеза аутоиммунных нарушений при эндокринной патологии рассматривают антителозависимую клеточную цитотоксичность, при этом описываемые нами аутоантитела (аутоАТ) не обладают цитотоксичностью, но участвуют в механизме ее формирования[1]. В основе развития и течения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ), в частности аутоиммунного тиреоидита (АИТ), лежит активация процессов антителообразования, в частности синтез аутоАТ к целому ряду белковых структур: тиреоглобулину (ТГ), тирео­пероксидазе (ТПО)[2].

В Среднем Приобье в последнее время широко распространен АИТ, приводящий к нарушению функции ЩЖ и развитию субклинического и манифестного гипотиреоза, что и определяет актуальность изучения не только клинико-эпидемиологических, но и этиопатогенетических особенностей заболевания как в дебюте, так и в динамике, у лиц, проживающих в Среднем Приобье [3, 4].
Цель исследования: изучить 5-летнюю динамику гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных АИТ, проживающих в Среднем Приобье.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
С 2013 по 2018 г. в БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет» (до 2015 г. ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО-Югры») на базе БУ ХМАО-Югры «Нижневартовская городская поликлиника»  обследованы 150 человек с АИТ как в гипо- (n = 55), так и в эутиреоидном состоянии (n = 95). Их средний возраст — 55,4 ± 4,4 года, причем 60% составили лица трудоспособного возраста. Большими диагностическими признаками, сочетание которых позволяет поставить диагноз АИТ, являются: первичный гипотиреоз (манифестный или стойкий субклинический); наличие антител (АТ) к ткани ЩЖ и ультразвуковые признаки аутоиммунной патологии [5].
Группу контроля составили 30 практически здоровых человек (доноры крови), сопоставимых по возрасту и не имевших клинических и лабораторных признаков АИТ.

От всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании.
В зависимости от гормонального статуса ЩЖ пациенты получали лечение согласно стандартам терапии АИТ у взрослых (2003)[5]. Лечение субклинического и манифестного гипотиреоза осуществлялось согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. № 735н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при первичном гипотиреозе» с назначением препарата левотироксина натрия. Стартовая суточная доза при манифестном гипотиреозе у пациентов до 60 лет составила 1,6–1,8 мкг/кг.
После достижения клинико-лабораторного эффекта для определения адекватности дозы левотироксина 1 раз в 6 мес измеряют уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Критерием адекватности заместительной терапии субклинического гипотиреоза является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови (0,5–2,5 мМЕ/л).

Исследование гормонов сыворотки крови проводилось у пациентов натощак на анализаторе Sample Report Access 2 Immunoassay System S/N 506414 (США). Методом иммуноферментного анализа с использованием стандартной методики «БиоХимМак» (Россия) определяли аутоАТ к ТГ, ТПО, инсулину, рецептору тиреотропного гормона), собственным компонентам поджелудочной железы. Оптическую плотность растворов определяли на спектрофотометре Reader Pasteur LP-400 (Франция) с длиной волны 450 нм, после чего по результатам строили калибровочную кривую. УЗИ ЩЖ делали с использованием ультразвукового сканера ACUSON X300 (Германия). Исследование крови на наличие всего спектра аутоАТ проводилось с целью исключения/обнаружения аутоиммунных реакций V типа (рецепторноопосредованных).
Статистическая обработка данных производилась при помощи пакетов статистических программ (Microsoft Access, Excel for Windows, STATISTICA 6) с использованием методов непараметрического анализа. Количественные показатели представлены в виде Ме (L–H), где Ме — медиана, L — нижний квартиль, H — верхний квартиль. Значимость статистических различий между двумя независимыми количественными переменными была оценена непараметрическим критерием Манна — Уитни. Взаимосвязь переменных выявляли, применяя расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На момент включения в исследование гипотиреоидное состояние отмечалось у 55 (36,7%), эутиреоидное — у 95 (63,3%) пациентов. На фоне проводимого этиопатогенетического лечения (левотироксином натрия) по окончании пятилетнего исследования гипотиреоидное состояние наблюдалось лишь у 25 (16,7%), эутиреоидное — у 125 (83,3%) человек. Эутиреоидное состояние диагностировалось при наличии аутоАТ к ткани ЩЖ и ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии при отсутствии изменений со стороны гормонов ЩЖ.
При первичном исследовании у пациентов в гипотиреоидном состоянии отмечалось значимое (р < 0,01) повышение уровня ТТГ в сравнении с контрольной группой. По окончании пятилетнего наблюдения его содержание снизилось, но оставалось высоким (табл. 1).

Таблица 1
Показатели гормонального профиля больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) до и после пятилетнего исследования в зависимости от функционального состояния щитовидной железы в сравнении с контрольной группой, Ме (L–H)


Показатели Контрольная группа
(n = 30)
Больные АИТ (n = 150)
до лечения после лечения
гипотиреоз (n = 55)

эутиреоз (n = 95)

гипотиреоз (n = 25)

эутиреоз (n = 125)

Свободный трийодтиронин, пмоль/л 2,1 (2,05–2,3) 2,6 (2,45–2,65) 2,2 (2,05–2,25) 2,6 (2,45–2,65) 2,2 (2,05–2,25)
Свободный тироксин, пмоль/л 1,1 (0,85–1,25) 1,0 (0,75–1,05) 1,2 (1,2–1,3) 1,0 (0,75–1,05) 1,2 (1,2–1,3)
Тиреотропный гормон, МЕ/мл 2,1 (2,0–2,2) 6,1 (6,1–6,2)* 1,4 (1,2–1,65) 4,3 (4,2–4,45) 2,4 (2,3–2,45)
Тиреоглобули­н, ммоль/л 1,4 (1,25–1,45) 1,2 (1,15–1,3)* 2,3 (2,0–2,5)* 1,3 (1,25–1,4) 1,2 (1,15–1,3)

* Отличия от показателей контрольной группы статистически значимы (р < 0,01).

На момент включения в исследование вне зависимости от функционального состояния ЩЖ у пациентов регистрировалось наличие аутоАТ к ТГ, ТПО, к собственным компонентам поджелудочной железы, при этом титры аутоАТ к ТПО у лиц в гипотиреоидном состоянии были статистически значимо выше, чем у участников контрольной группы и у больных в эутиреоидном состоянии (для обоих показателей р < 0,01) (табл. 2). В период 5-летнего наблюдения в обеих подгруппах титры аутоАТ к ТПО прирастали и оставались значимо повышенными в сравнении с таковыми у участников контрольной группы (р < 0,001) вне зависимости от функционального состояния ЩЖ. Наблюдая за содержанием иммуноглобулинов в зависимости от гормонального состояния ЩЖ, можно отметить более чем двукратное увеличение количества IgA у пациентов в обеих подгруппах (р < 0,01). Гипериммуноглобулинемия по IgG в обеих подгруппах была менее выраженной (p < 0,05). По окончании 5-летнего наблюдения содержание IgA, IgG в обеих подгруппах также оставалось повышенным в сравнении с контрольной группой.

Таблица 2
Состояние гуморального звена иммунитета больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) до и после пятилетнего исследования в зависимости от функционального состояния щитовидной железы в сравнении с контрольной группой, Ме (L–H)


Показатели      

     Контрольная группа    
  (n = 30)

Больные АИТ (n = 150)
до лечения после лечения
гипотиреоз
(n = 55)

эутиреоз
(n = 95)

гипотиреоз
(n = 25)

эутиреоз
(n = 125)

Аутоантитела (аутоАТ) к тиреоглобулину, МЕ/мл

0

1,6 (1,55–1,8)

1,4 (1,2–1,65)

1,8 (1,6–2,1)

1,6 (1,3–1,7)

АутоАТ к тиреопероксидазе, МЕ/мл 6,2 (4,2–6,7) 760 (735–840)* 634,5 (548–743)*, # 840 (740–880*, # 720 (610–760)*, #
АутоАТ к инсулину, МЕ/мл

0

3,6 (3,45–4,05) 2,8 (2,6–3,8) 4,2 (4–4,6) 3,5 (3,1–3,8)
АутоАТ к рецептору тирео­тропного гормона, МЕ/мл

0

0

0

0

0

АутоАТ к собственным компонентам поджелудочной железы, МЕ/мл 0 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2) 0,1 (0,1–0,2)
IgA, г/л 2,1 (1,8–2,2) 5,2 (4,6–5,6)** 4,6 (4,6–4,8)** 5,4 (5,2–5,8)** 4,8 (4,5–5,1)***
IgM, г/л 2,1 (1,8–2,2) 1,6 (1,5–1,75) 2,2 (1,2–2,3) 1,8 (1,6–1,9) 2,4 (2,8–2,6)
IgG, г/л 11 (9–12) 16 (14–18)*** 14 (13–15,5)*** 18 (16–21)*** 16 (14–18)***

Примечание.
1. Отличия от показателей контрольной группы статистически значимы: (*) — р < 0,001, (**) — р < 0,01; (***) — р < 0,05. 
2. Отличия от показателей лиц с гипотиреозом статистически значимы: (#) — р < 0,01. 
Полученные результаты в основном совпадают с результатами исследования, проведенного в НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН [6]. Выявленные особенности гуморального звена иммунитета вероятнее всего связаны с дебютом заболевания, а не с регионом проживания пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проводимое этиопатогенетическое лечение позволило нормализовать функцию щитовидной железы (ЩЖ) у 30 (54,5%) больных, находившихся в гипотиреоидном состоянии.
У пациентов в дебюте клинических и субклинических форм аутоиммунного тиреоидита регистрируется увеличение содержания аутоантител (аутоАТ) к белковым клеточным и внутриклеточным структурам ЩЖ.
Запущенный каскад аутоиммунных реакций приводит к последующему постепенному и безудержному синтезу аутоАТ различной тропности.


16 ноября 09:59
ЛИТЕРАТУРА
  1. Комисаренко Ю.И., Бобрик М.И. Аутоиммунные нарушения при эндокринной патологии. Новый взгляд на диагностику и менедж­мент. По материалам 18th European Congress of Endocrinology (Munich, May 2016). Международный эндокринологический журнал. 2016; 4(76): 41–4. [Komisarenko Ju.I., Bobrik M.I. Autoimmunnye narushenija pri jendokrinnoj patologii. Novyj vzgljad na diagnostiku i menedzhment. Po materialam 18th European Congress of Endocrinology (Munich, May 2016). Mezhdunarodnyj jendokrinologicheskij zhurnal. 2016; 4(76): 41–4. (in Russian)]
  2. Чуркина Т.С., Лютфалиева Г.Т. Антитела к тиреоидной пероксидазе и их взаимосвязь с гормонами щитовидной железы и иммунологическими показателями крови у жителей г. Архангельска. Вестник уральской медицинской академической науки. 2011; 2(2): 104–5. [Churkina T.S., Ljutfalieva G.T. Antitela k tireoidnoj peroksidaze i ih vzaimosvjaz' s gormonami shhitovidnoj zhelezy i immunologicheskimi pokazateljami krovi u zhitelej g. Arhangel'ska. Vestnik ural'skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2011; 2(2): 104–5. (in Russian)]
  3. Болотская Л.А., Тарлюн А.А. Роль аутоиммунных механизмов в дебюте АИТ у лиц, проживающих в условиях Среднего Приобья. Материалы XI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований». Нью-Йорк, 27–28 февраля 2017 г. Нью-Йорк; 2017. 1: 49–51. [Bolotskaja L.A., Tarljun A.A. Rol' autoimmunnyh mehanizmov v debjute AIT u lic, prozhivajushhih v uslovijah Srednego Priob'ja. Materialy XI mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii "Aktual'nye napravlenija fundamental'nyh i prikladnyh issledovanij". N'ju-Jork, 27–28 fevralja 2017 g. N'ju-Jork; 2017. 1: 49–51. (in Russian)]
  4. Тарлюн А.А., Болотская Л.А. Клинико-эпидемиологические особенности впервые выявленного аутоиммунного тиреоидита у лиц, проживающих в условиях Среднего Прибья. Материалы XI международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований». Нью-Йорк, 27–28 февраля 2017 г. Нью-Йорк; 2017. 1: 39–41. [Tarljun A.A., Bolotskaja L.A. Kliniko-jepidemiologicheskie osobennosti vpervye vyjavlennogo autoimmunnogo tireoidita u lic, prozhivajushhih v uslovijah Srednego Priob#ja: Materialy XI mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii «Aktual'nye napravlenija fundamental'nyh i prikladnyh issledovanij». N'ju-Jork, 27–28 fevralja 2017 g. N'ju-Jork; 2017. 1: 39–41. (in Russian)]
  5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2003; 6(49): 50–4. [Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Gerasimov G.A. Klinicheskie rekomendacii Rossijskoj Associacii Jendokrinologov po diagnostike i lecheniju autoimmunnogo tireoidita u vzroslyh. Problemy jendokrinologii. 2003; 6(49): 50–4. (in Russian)]
  6. Шагарова С.Г. К проблеме иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Сибирский медицинский журнал. 2011; 1(26): 42–5. [Shagarova S.G. K probleme immunopatogeneza autoimmunnyh zabolevanij shhitovidnoj zhelezy. Sibirskij medicinskij zhurnal. 2011; 1(26): 42–5. (in Russian)]

Новости

22 октября 15:07
Воспалительные заболевания кишечника

30 октября с 10:00 до 18:00 (мск) будет проходить большая онлайн-конференция с участием 14 лекторов под руководством автора журнала «Доктор.Ру» Скворцовой Тамары Андреевны, к. м. н., главного внештатного детского специалиста гастроэнтеролога ДЗМ

22 октября 15:03
Онлайн-конференция «На орбите женского здоровья: вопросы, взгляды, решения»

27 октября в 15:00 (мск) начнется большая онлайн-конференция под руководством постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Кузнецовой Ирины Всеволодовны, д. м. н., профессора, руководителя направления «Гинекологическая эндокринология» НОЧУ ДПО «Высшая медицинская школа»

19 октября 17:22
Онлайн-конференция «Креативная эндокринология: новые технологии в диагностике и лечении эндокринных заболеваний»

23 октября в 10:00 (мск) начнется онлайн-конференции «Новые технологии в диагностике и лечении эндокринных заболеваний», под руководством автора журнала «Доктор.Ру» Аметова Александра Сергеевича, д. м. н., профессора, заведующего кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

19 октября 17:20
Полиморфизмы генов витамина D и их роль в прогнозе эффективности лечения аллергических заболеваний у детей

Постоянный автор журнала «Доктор.Ру» Ревякина Вера Афанасьевна, д. м. н., профессор, заведующая отделением аллергологии ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, 21 октября в 17:00 (мск) проведет вебинар, посвященный лечению аллергических заболеваний у детей

14 октября 13:02
XL межрегиональная конференция РОАГ «Женское здоровье», г. Оренбург

22 октября с 08:50 до 15:00 (мск) в онлайн-формате пройдет конференция с участием постоянных авторов журнала «Доктор.Ру» Аполихиной И.А., Баранова И.И., Виноградовой М.А., Кирсановой Т.В., Пекарева О.Г., Чечневой М.А.

Все новости

Партнеры