Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378 (Print)         ISSN 2713-2994 (Online)
Ru
En

Эффективность применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокверцетином Фламена в терапии склеротического лишая вульвы

DOI:10.31550/1727-2378-2021-20-6-102-106
Для цитирования: Чернова Н.И., Задорожная И.С. Эффективность применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокверцетином Фламена в терапии склеротического лишая вульвы. Доктор.Ру. 2021; 20(6): 102–106. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-102-106
30 июня 2021

Цель исследования: оценка терапевтической эффективности липосомального гелевого покрытия с дигидрокверцетином Фламена в комплексной терапии склеротического лишая вульвы (СЛВ).

Дизайн: открытое сравнительное проспективное исследование.

Материалы и методы. В исследование включены 52 женщины с СЛВ в возрасте от 22 до 65 лет. Больные были рандомизированы на две терапевтические группы: 27 участниц группы 1 получали стандартный курс ультрапотентными топическими глюкокортикостерои­дами (тГКС) в течение 3 месяцев, 25 женщин группы 2 после стандартной 3-месячной терапии применяли гель Фламена по интермиттирующей схеме в течение 1,5 месяца. Эффективность лечения оценивали по Дерматологическому индексу шкалы симптомов, визуально-аналоговой шкале и Дерматологическому индексу качества жизни (ДИКЖ). Оценку в ходе терапевтических мероприятий проводили во время 6 визитов.

Результаты. Применение геля Фламена способствовало поддержанию и удлинению клинической ремиссии заболевания. Начиная с 4-го визита появились значимые различия между показателями группы 1 и группы 2. К визиту 5 в группе 2 сохранялся стойкий регресс или уменьшение выраженности белых пятен и папул/бляшек (не более 0,8 ± 0,35 и 0,5 ± 0,26 балла соответственно). В то же время в группе 1 выраженность данных клинических симптомов возросла до 1,6 ± 0,87 балла (белые пятна) и 1,2 ± 0,9 балла (папулы/бляшки), что коррелировало с усилением субъективных симптомов.

Влияние терапии на показатели ДИКЖ выражалось в снижении средних значений до 4,2 ± 2,6 балла (группа 1) и 3,2 ± 1,4 балла (группа 2) к визиту 2. В группе 2 показатели сохранялись на уровне 3,3 ± 0,6 балла к 60-му дню (визит 6) наблюдения, в то время как в группе 1 влияние СЛВ на качество жизни усилилось от незначительного (4,2 ± 2,6 балла — визит 2) до умеренного (7,1 ± 2,3 балла — визит 6) у большинства исследуемых.

Заключение. Проведенное сравнительное исследование показало значимый терапевтический эффект и высокий профиль безопас­ности геля Фламена в комплексном лечении больных с СЛВ. Его использование улучшает прогноз заболевания за счет противовоспалительного, антисептического, регенерирующего свойств, что позволяет снизить частоту нанесения и количество тГКС.

Вклад авторов: Чернова Н.И. — разработка концепции и дизайна исследования, получение клинических данных и формирование базы результатов, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи перед ее подачей для публикации, утверждение статьи в печать; Задорожная И.С. — анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, корректировка дизайна первой версии статьи.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов

Чернова Надежда Ивановна (автор для переписки) — д. м. н., главный научный сотрудник ГБУЗ МНПЦДК ДЗМ. 127473, Россия, г. Москва, ул. Селезневская, д. 20. eLIBRARY.RU SPIN: 5634-2760. https://orcid.org/0000-0002-8578-8495. E-mail: d.chernova@mail.ru

Задорожная Ирина Сергеевна — к. м. н., ассистент кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России. 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. eLIBRARY.RU SPIN: 7742-1792. https://orcid.org/0000-0001-7291-3149. E-mail: d.ipetrova@mail.ru

Доктор.ру

ВВЕДЕНИЕ

Топические глюкокортикостероиды (тГКС) широко применяются при лечении склеротического лишая вульвы (СЛВ). Однако остается открытым вопрос комплаентнос­ти, так как многие женщины имеют низкую приверженность к стандартной терапии тГКС по причине гормонофобии. Включение в терапию СЛВ липосомального гелевого покрытия с ди­гидрокверцетином за счет воздействия на патогенетичес­кие звенья дерматоза может способствовать уменьшению длительности использования тГКС и поддержанию ремиссии заболевания.

Склеротический лишай (lichen sclerosus et atrophicus, склероатрофический лихен, склерозирующий лишай, крау­роз вульвы) — хронический воспалительный дерматоз, характеризующийся очаговой атрофией кожи и слизистых с преимущественной локализацией на половых органах[1]. Доказано, что эпителий при этом заболевании сохраняет метаболическую активность, в связи с чем Международное общество по изучению заболеваний вульвы и влагалища (International Society for the Study of Vulvovaginal Disease, ISSVD) в 1976 г. изменило ранее принятое название lichen sclerosus et atrophicus на lichen sclerosus. В зарубежной литературе чаще используется последний термин. Кроме того, ISSVD и Международным обществом по гинекологической патологии (International Society of Gynecological Pathologist) предложено не дифференцировать склероатрофический лишай вульвы и крауроз вульвы, в результате чего эти два заболевания теперь классифицируют как СЛВ[2].

СЛВ является одним из наиболее распространенных заболеваний вульвы. По данным ВОЗ, в 2015 г. в мире 46% женщин в возрасте старше 45 лет страдали дистрофическими заболеваниями вульвы. Изменение тканей наружных половых органов нередко имеет тяжелые клинические проявления и сопровождается нервно-психическими расстройствами, существенно снижая качество жизни женщины[3, 4]. Считается, что СЛВ встречается преимущественно у пациенток пожилого возраста, однако во всем мире отмечается постепенное и неуклонное уменьшение возраста больных.

Среди женщин репродуктивного возраста пик заболевае­мости приходится на возраст старше 30 лет. Характерным симптомом дерматоза является мучительный зуд в области клитора, малых половых губ, входа во влагалище, кожи промежности, ануса.

Ранние клинические симптомы поражений вульвы — белесые пятна, асимметрия и атрофия малых половых губ, трещины по средней линии промежности. Возможны везикулярные высыпания, эрозии, телеангиэктазии, петехии в облас­ти больших и малых половых губ, инфильтрация крайней плоти клитора. При прогрессировании процесса развиваются депигментация и изменение кожи по типу папиросной бумаги или пергамента, синехии малых половых губ и стеноз входа во влагалище, резорбция малых половых губ, клитора, облитерация уретры. Со временем отмечаются дизурия и диспареуния. Кроме типичной клинической картины СЛВ, выделяют формы атипичного течения — витилигинозную, эрозивную, эритематозно-отечную, папулезную, атрофическую, пигментную, буллезную[5, 6].

Состояние кожи при СЛВ обусловлено целым рядом особенностей, таких как повышенная температура и влажность в области вульвы, промежности и ануса, зияние входа во влагалище, возрастные процессы атрофии и липодистрофии; подтекание мочи при развитии стрессового и смешанного недержания мочи, нередко наблюдающегося у женщин в послеродовом и менопаузальном периодах, что, в свою очередь, может приводить к изменению во всех слоях эпидермиса со всеми признаками воспаления.

Местная терапия является неотъемлемым компонентом как этиопатогенетического, так и симптоматического лечения СЛВ. Препараты первой линии — ультрапотентные тГКС, назначаемые в течение 3 месяцев, способные значительно облегчить течение заболевания[6, 7]. Однако, несмотря на очевидный прогресс, вопросы терапии, профилактики рецидивов по-прежнему нуждаются в анализе и разработке, так как назначение местных гормоносодержащих средств пугает пациенток и специалистов возникновением зависимости, онкопатологии, заставляет уклоняться от выполнения клинических рекомендаций [8]. Вследствие этого заболевание прогрессирует и его прогноз ухудшается.

Для повышения эффективности терапии Европейской академией дерматологии и венерологии (2015), ISSVD (2015), Британской ассоциацией дерматологов (2017) пациенткам с дерматозами вульвы рекомендовано использование в постоянном режиме смягчающих средств и исключение любых раздражающих кожу гениталий факторов[9]1.

Вышеизложенное обусловливает необходимость поиска препаратов, отличающихся натуральным составом и отсутст­вием токсичности, способствующих восстановлению гидролипидного баланса, оказывающих противовоспалительное, антисептическое, регенерирующее действие. Данными свойст­вами обладает липосомальный антиоксидантно-фосфолипидный комплекс Фламена®, в который входят 4 компонента: дигидрокверцетин 0,4%, лецитин 3%, глицин 5%, сангвиритрин 0,5%. Каждый из компонентов имеет свойства, способные оказывать воздействие как на симптомы СЛВ, так и на патогенетические звенья дерматоза. Антиоксидант дигидро­кверцетин прерывает свободно-радикальные процессы, сопровождающие воспаление; нейромедиатор тормозного типа глицин уменьшает болевые ощущения, лецитин восстанавливает мембраны поврежденных клеток. Гель также способствует ранней дифференцировке фибробластов, восстанавливает ангиотрофику и улучшает регенерацию тканей.

Цель исследования: определение клинической эффективности геля Фламена в комплексной терапии СЛВ. 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Открытое сравнительное проспективное исследование проведено с сентября 2019 г. по декабрь 2020 г. на базе кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, а также многопрофильного медицинского центра ООО «Астери-Мед».

В исследовании приняли участие 52 женщины с диаг­нозом СЛВ в возрасте от 22 до 65 лет (медиана составила 40,9 ± 9,4 года). Больные были рандомизированы на две терапевтические группы: группа 1 (n = 27) и группа 2 (n = 25). Согласно европейским рекомендациям, пациентки обеих групп в течение 3 месяцев получали стандартный курс лечения тГКС высокой или средней силы.

Участницы группы 2 после 3-месячной терапии тГКС использовали гель Фламена по 1 вагинальному аппликатору 1 раз в сутки в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю в течение 2 недель, затем 2 раза в неделю 2 недели. При возникновении или усилении субъективных симптомов заболевания на фоне интермиттирующей схемы применения геля Фламена пациенткам было рекомендовано вновь использовать тГКС коротким курсом (до 10 дней).

Эффективность проводимого лечения анализировали с помощью Дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), ВАШ и Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ).

ДИШС позволял оценивать выраженность клинических проявлений заболевания и индексировался по 6 основным симптомам: белым пятнам, папулам/бляшкам, атрофии, пурпуре/экхимозам, синехиям, изменениям архитектоники наружных половых органов. Их оценивали по 4-балльной шкале от 0 до 3 (0 — клинические проявления отсутствуют, 1 — проявление слабо выражено, 2 — проявление умеренно выражено, 3 — проявление резко выражено).

С помощью ВАШ анализировали выраженность зуда и сухости: слабый — количество баллов свыше 2 (3–5); умеренный — количество баллов свыше 5 (6–8); тяжелый зуд — количество баллов свыше 8 (9–10).

Оценку по ДИКЖ проводили путем суммирования баллов:

0–1 — заболевание не влияет на жизнь пациентки;

2–5 — заболевание оказывает незначительное влияние на жизнь;

6–10 — заболевание оказывает умеренное влияние на жизнь;

11–20 — заболевание оказывает очень сильное влияние на жизнь;

21–30 — заболевание оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациентки.

В ходе терапевтических мероприятий состоялось 6 визитов пациенток для обследования, в группе 2 — до лечения (визит 1), через 3 месяца лечения тГКС (визит 2), через 10 ± 1 день (визит 3), 24 ± 1 день (визит 4), 41 ± 3 дня (визит 5), 60 ± 3 дня (визит 6) от начала ежедневного использования геля Фламена. На каждом визите проводили сбор жалоб, клинический осмотр и определение индексов.

Критерии эффективности: общая клиническая эффективность, степень уменьшения субъективных (зуда, жжения) и объективных клинических симптомов, увеличение дли­тельности ремиссии.

Анализ эффективности терапии осуществляли по следующей шкале:

  • отсутствие эффекта;
  • неудовлетворительная эффективность;
  • умеренная эффективность;
  • высокая эффективность.

Безопасность лечения и наличие побочных эффектов определяли на основании:

  • нежелательных явлений, включая серьезные;
  • нежелательных реакций, включая серьезные;
  • клинически значимых результатов лабораторных анализов.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ SPSS Statistica 16.0, Microsoft Office Excel 2019, реализующих непараметрические методы проверки статистических гипотез с использованием χ2 с поправкой Йетса на непрерывность для нахождения различий между качественными показателями (для вычисления прибегали к построению сетки 2 × 2 и 3 × 2) и критерия Стьюдента для нахождения различий между количественными показателями. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оценка жалоб, предъявляемых до лечения (визит 1), показала у всех пациенток наличие зуда и сухости, степень выраженнос­ти которых по ВАШ в обеих группах оценивалась как умеренная или тяжелая (9 ± 0,88 и 8,4 ± 0,83 балла в группах 1 и 2 соответственно). К окончанию стандартной терапии (визит 2) большинство женщин отмечали значимое снижение интенсивности данных симптомов или их полное исчезновение.

При последующем наблюдении в группе 2 (использовавших гель Фламена в качестве поддерживающей терапии) к 4-му и 6-му визитам зафиксировано статистически значимое уменьшение числа женщин c жалобами на зуд и сухость и/или снижение их интенсивности по сравнению с таковой у участниц группы 1: 1,5 ± 1,02 и 1,4 ± 1,1 балла против 3,5 ± 1,69 и 4,5 ± 1,89 балла (p < 0,05) (табл. 1), что свидетельствовало о поддержании и удлинении клинической ремиссии заболевания.

Таблица 1
Динамика показателей визуально-аналоговой шкалы у пациенток со склеротическим лишаем вульвы, баллы

t16_1.jpg

Примечание. Здесь и в таблицах 2 и 3: (*) — отличия от показателей до лечения статистически значимы (p < 0,05); (**) — отличия от группы 1 статистически значимы (p < 0,05).

Степень тяжести клинических проявлений по критериям ДИШС до лечения в обеих группах была сопоставимой (табл. 2). Наиболее частыми объективными симптомами СЛВ стали белые пятна, папулы/бляшки и атрофия — от умеренных до резко выраженных. В обеих группах после лечения тГКС к визиту 2 наблюдался статически значимый регресс белых пятен от резко выраженных до умеренных (группа 1 — 2,4 ± 1,41 и 1,0 ± 0,56 балла; группа 2 — 2,2 ± 1,15 и 1,1 ± 0,6 балла до лечения и через 3 месяца применения тГКС соответственно, в обоих случаях p < 0,05). Наблюдались и значимые редукция папул/бляшек, уменьшение атрофии и исчезновение пурпуры/экхимозов.

Таблица 2
Динамика показателей Дерматологического индекса шкалы симптомов у пациенток со склеротическим лишаем вульвы (СЛВ), баллы

t16_2.jpg

На следующих визитах, преимущественно начиная с 4-го, появились значимые различия между показателями группы 1 и группы 2 (на фоне применения геля Фламена). Так, к визиту 5 в группе 2 сохранялся стойкий регресс или уменьшение выраженности белых пятен и папул/бляшек (не более 0,8 ± 0,35 и 0,5 ± 0,26 балла соответственно). В то же время в группе 1 выраженность данных клинических симптомов возросла до 1,6 ± 0,87 балла (белые пятна) и 1,2 ± 0,9 балла (папулы/бляшки), что коррелировало с усилением субъективных симптомов.

В отношении синехий и изменений архитектоники наружных половых органов на фоне применения как тГКС, так и геля Фламена значимая положительная динамика отсутствовала, что свидетельствовало о наличии необратимых изменений.

ДИКЖ у больных обеих групп на момент первичного обращения был значительно повышен: 23,1 ± 2,8 и 22,5 ± 1,8 балла соответственно. Влияние терапии на показатели ДИКЖ выражалось в снижении средних значений до 4,2 ± 2,6 балла (группа 1) и 3,2 ± 1,4 балла (группа 2) к визиту 2. В группе 2 показатели сохранялись на уровне 3,3 ± 0,6 балла к 60-му дню (визит 6) наблюдения, в то время как в группе 1 влияние СЛВ на качество жизни усилилось от незначительного (4,2 ± 2,6 балла — визит 2) до умеренного (7,1 ± 2,3 балла — визит 6) у большинства исследуемых (табл. 3).

Таблица 3
Динамика показателей Дерматологического индекса качества жизни у пациенток со склеротическим лишаем вульвы, баллы

t16_3.jpg

Следует отметить, что на фоне применения геля Фламена только одной больной группы 2 пришлось использовать тГКС после 3 месяцев основного курса, тогда как в группе 1 шести (22,2%) женщинам (p < 0,05) приходилось возвращаться к местному нанесению ГКС в связи с возникновением или усилением таких симптомов, как зуд и сухость.

Все пациентки закончили предписанное лечение, ни одна не прекратила его самостоятельно. В целом больные высоко оценили результаты терапии, особенно отметив удобство применения препарата в аппликаторах.

В соответствии с протоколом исследования, проводили оценку переносимости и безопасности геля Фламена. В период наблюдения все пациентки переносили лечение хорошо, нежелательных явлений не было.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ результатов применения геля Фламена в качестве поддерживающей терапии у больных склеротическим лишаем вульвы (СЛВ) в течение 1,5 месяца после курса стандартной терапии топическими глюкокортикостероидами (тГКС) показал значимое облегчение объективных и субъективных симптомов, что выражалось в снижении интенсивности зуда и сухости, уменьшении белых пятен и атрофии, редукции папул/бляшек, исчезновении пурпуры/экхимозов. Процесс разрешения очагов поражения вульвы протекал в более короткие сроки.

Изучение отдаленных результатов использования геля Фламена в комплексной терапии СЛВ показало статистически значимое увеличение продолжительности ремиссии и повышение качества жизни по сравнению с таковыми в группе больных, не применявших гель. Снижение показателей Дерматологического индекса качества жизни подтверждает возможность проведения вторичной профилактики.

Гель Фламена обладает хорошими органолептическими свойствами, высокими безопасностью и переносимостью при применении у женщин со СЛВ. Нежелательные побочные явления и реакции не зарегистрированы ни у одной из пациенток.

Проведенное сравнительное исследование продемонст­рировало значимый терапевтический эффект и высокий профиль безопасности геля Фламена в комплексном лечении больных СЛВ. Его использование улучшает прогноз заболевания за счет противовоспалительного, антисептического, регенерирующего свойств, что позволит снизить частоту нанесения и количество тГКС.

Поступила: 16.03.2021
Принята к публикации: 29.03.2021 

________

1 British Association of Dermatologists. Patient Information Leaflets (PILs). Lichen Planus. URL: https://www.bad.org.uk/for-the-public/patient-information-leaflets/lichen-planus/?showmore=1&amp... (дата обращения — 15.05.2021).

30 июня 09:05
ЛИТЕРАТУРА
  1. Marfatia Y., Surani A., Baxi R. Genital lichen sclerosus et atrophicus in females: an update. Indian J. Sex.y Trans. Dis. AIDS. 2019; 40(1): 6. DOI: 10.4103/ijstd.IJSTD_23_19
  2. Lynch P.J., Moyal-Barracco M., Scurry J. et al. 2011 ISSVD terminology and classification of vulvar dermatological disorders. J. Lower Genit. Tract Dis. 2012; 16(4): 339–44. DOI: 10.1097/lgt.0b013e3182494e8c
  3. DiBonaventura M., Luo X., Moffatt M. et al. The association between vulvovaginal atrophy symptoms and quality of life among postmenopausal women in the United States and Western Europe. J. Women's Health. 2015; 24(9): 713–22. DOI: 10.1089/jwh.2014.5177.
  4. Lev-Sagie A. Vulvar and vaginal atrophy: physiology, clinical presentation, and treatment considerations. Clin. Obstet. Gynecol. 2015; 58(3): 476–91. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000126
  5. Fergus K.B., Lee A.W., Baradaran N. et al. Pathophysiology, clinical manifestations, and treatment of lichen sclerosus: a systematic review. Urology. 2020; 135: 11–19. DOI: 10.1016/j.urology.2019.09.034
  6. Kirtschig G., Becker K., Günthert A. et al. Evidence-based (S3) guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29(10): 1–43. https://doi.org/10.1111/jdv.13136
  7. Lewis F.M., Tatnall F.M., Velangi S.S. et al. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus, 2018. Br. J. Dermatol. 2018; 178(4): 839–53. DOI: 10.1111/bjd.16241
  8. Джангишиева А.К., Уварова Е.В., Батырова З.К. Склерозирующий лихен вульвы: современный взгляд на клинические проявления, диагностику и методы лечения (аналитический обзор). Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2018; 14(3): 34–50. [Dzhangishieva A.K., Uvarova E.V., Batyrova Z.K. Lichen sclerosus: modern view on clinical manifestations, diagnosis and treatment methods (analytical review). Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2018; 14(3): 34–50. (in Russian)]. DOI: 10.24411/1816-2134-2018-13003
  9. Van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel W.A. et al. 2016 European guideline for the management of vulval conditions. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2017; 31(6): 925–941. DOI: 10.1111/jdv.14096

Похожие статьи

Новости

6 декабря 18:32
Акушерский практикум, г. Омск

7 декабря с 08:00 до 15:15 (мск) очно в г. Омск пройдет региональное собрание акушеров-гинекологов с участием постоянных авторов журнала «Доктор.Ру»

6 декабря 11:25
Туберкулез и современные инфекции: новые вызовы и перспективы

7-9 декабря приглашаем на всероссийскую научно-практическую конференцию под руководством Васильевой Ирины Анатольевны, д. м. н., профессора, директора ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, посвященную всестороннему изучению туберкулезу и современным легочным инфекциям, с участием многих авторов журнала «Доктор.Ру»

5 декабря 10:52
На орбите женского здоровья: вопросы, взгляды, решения

05 декабря в 12:00 (мск) начнется онлайн-конференция под руководством постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Кузнецовой Ирины Всеволодовны, д. м. н., профессора, директора по научной работе МЦ «МАК ЭКО»

2 декабря 16:30
Актуальные вопросы, г. Самара

3 декабря с 10:00 до 16:50 (мск) очно в г. Самара пройдет региональное собрание акушеров-гинекологов с участием постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Чечневой Марины Александровны

2 декабря 10:26
Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии

03 декабря с 10:00 до 17:00 (мск) будет проходить онлайн-школу под руководством автора журнала «Доктор.Ру» Скворцовой Тамары Андреевны, к. м. н., главного внештатного детского специалиста гастроэнтеролога ДЗМ

Все новости
Партнеры