Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378 (Print)         ISSN 2713-2994 (Online)
Ru
En

Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы

Для цитирования: Белоконева К. П. Оценка эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда в зависимости от уровней белков острой фазы // Доктор.Ру. 2018. № 4 (148). С. 66–68.
10 июля 10:50

Цель исследования: изучить уровни белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ).

Материалы и методы: исследовано содержание белков острой фазы — α2­макроглобулина (α2­МГ), α1­антитрипсина (α1­АТр) и лактоферрина (ЛФ) — в сыворотке крови 97 пациентов c крупноочаговым ИМ, в качестве контроля использовали сыворотку крови 26 практически здоровых мужчин­добровольцев. Исследование проводилось на 1­е, 7­е и 14­е сутки развития ИМ.

Результаты: у пациентов после проведения тромболитической терапии (ТЛТ) отмечались более низкие показатели белков острой фазы по сравнению с не получившими ТЛТ, в 1­е и 7­е сутки ИМ эти различия были статистически значимыми. Показатели α2­МГ в обеих группах к 7­м и 14­м суткам повысились, но остались ниже нормы. Содержание α1­АТр также все время повышалось, однако в группе ТЛТ осталось ниже нормы, а у не получавших ТЛТ больных превысило контрольное значение. Концентрация ЛФ в группе ТЛТ в ходе наблюдения повышалась и уже к 7­му дню от ИМ стала выше нормы, а в группе без ТЛТ она к 7­му дню повысилась, а к 14­му вновь понизилась почти до исходного значения, но оставалась выше нормы.

Заключение: исследование сывороточной концентрации белков острой фазы может применяться для оценки эффективности тромболитических препаратов.

Белоконева Кристина Петровна — к. м. н., врач­кардиолог МЦ «Здоровое поколение» ООО «МедГарант». 654080, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ул. Кирова, д. 131. E­mail: kri2295@yandex.ru

Доктор.ру

Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из самых распространенных причин смерти и инвалидизации населения. Среди факторов, влияющих на продолжительность жизни и смертность при ИМ, наиболее серьезные — острая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и повторные коронарные атаки. У пациентов с ОКС и признаками сердечной недостаточности риск смерти в условиях стационара увеличивается в 4 раза.

Кардиогенный шок, согласно разным данным, наблюдается у 5–20% больных ИМ[1]. Летальность при нем остается высокой и находится в пределах 40–60%.

Раннее выявление предвестников острой сердечной недостаточности, своевременная ее коррекция в настоящее время становятся весьма актуальными задачами. Кроме того, имеют большое научно­прикладное значение особенности острой сердечной недостаточности, механизмы ее регуляции. Некроз кардиомиоцитов и выброс протеиназ в циркуляцию приводят к развитию воспалительной реакции, сопровождающейся активацией синтеза цитокинов, хемокинов, факторов роста, белков острой фазы[1–4]. Однако большинство современных исследователей акцентируют внимание на изменениях цитокинового профиля без учета уровней белков[4–7], синтез которых стимулируется цитокинами, а также без учета осложнений ИМ[8]. В результате общей воспалительной реакции отмечается повышение или снижение в крови концентраций белков острой фазы воспаления. Нами детально изучено их изменение у больных с ИМ.

Цель исследования: изучить уровни белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у пациентов с ИМ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на базе кардиологического отделения № 1 МБЛПУ «Городская клиническая больница № 1» г. Новокузнецка в период с 2008 по 2012 г. Белки острой фазы исследовали в сыворотке крови, полученной в 1­е, 7­е и 14­е сутки от возникновения заболевания, у 97 пациентов (средний возраст — 58,5 ± 1, 06 года). Из них 57 человек были с неосложненным ИМ, 40 человек — с осложненным острой сердечной недостаточностью: 30 — с отеком легких и 10 — с кардиогенным шоком. В качестве контроля использовали сыворотку крови 26 практически здоровых мужчин­добровольцев сравнимого возраста (53,3 ± 2,2 года), не имевших в анамнезе ИБС.

Уровни α2­макроглобулина (α2­МГ) и α1­антитрипсина (α1­АТр) в сыворотке крови оценивали методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифических поликлональных кроличьих антисывороток против данных белков. Концентрацию лактоферрина (ЛФ) определяли при помощи твердофазного ИФА с применением наборов тест­систем ЗАО «Вектор­Бест» (Новосибирск).
Тромболитическая терапия (ТЛТ) была проведена 29 больным (29,9%), включенным в исследование (19 — стрептокиназой в дозе 1,5 млн Ед, 10 — тканевым активизатором плазминогена, тенектоплазой (Метализе) в дозе 50 мг) по стандартным схемам, рекомендованным ВНОК. Показания и противопоказания для ТЛТ определяли по критериям ВНОК. ТЛТ проведена 11 пациентам с неосложненным ИМ и 18 с ИМ, осложненным острой сердечной недостаточностью.

Временны’м стандартом для проведения ТЛТ являлся срок до 6 часов от начала клиники ОКС. Средние сроки госпитализации больных, получивших ТЛТ, в нашем исследовании составили 4,4 ± 1,3 часа. У 18 (62,1%) пациентов ТЛТ проведена на догоспитальном этапе кардиологическими бригадами скорой помощи.

Анализ данных проводили с использованием статистического пакета программ Statistica 6.0 и с помощью сертифицированной программы биостатистики InStat II (Sigma, США). Вычисляли среднее арифметическое значение (М), выборочное стандартное отклонение (STD) и ошибку средней арифметической величины (m). Данные в таблице представлены в виде М ± m.

Все полученные результаты проверяли на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. В случае, когда закон распределения измеряемых величин можно было считать нормальным, использовали t­критерий Стьюдента. Для признаков, не отвечающих требованиям нормального распределения, применяли непараметрический тест Манна — Уитни (U­тест) для независимых совокупностей и Т­тест Вилкоксона для попарно связанных выборок. Для исследования зависимостей между переменными использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациентов после проведения ТЛТ в 1­е сутки ИМ отмечались статистически значимо более низкие показатели белков острой фазы по сравнению с не получившими ТЛТ. Следовательно, ТЛТ интенсивно подавляет происходящее воспаление в миокарде в течение первых часов (острейшего периода ИМ) и суток развития ИМ (табл.).

Таблица
Влияние тромболитической терапии (ТЛТ) на белки острой фазы воспаления у больных инфарктом миокарда (ИМ)

11_1.jpg

^ Пять пациентов не дожили до 14-го дня от развития инфаркта миокарда.
# Отличие от значения в 1-е сутки и развития инфаркта миокарда статистически значимо (p < 0,05).
* Отличие от группы больных, не получавших тромболитическую терапию, статистически значимо (р = 0,03).
** Отличие от группы больных, не получавших тромболитическую терапию, статистически значимо (р = 0,02).
*** Отличие от группы контроля статистически значимо (p < 0,05).

На 7­е сутки ИМ в группе ТЛТ уровень α2­МГ был ниже, чем у больных, не получивших ТЛТ, но эта разница не была статистически значимой. На 14­сутки наблюдения у пациентов двух групп различий в показателях по уровню αМГ не наблюдалось.
После проведения ТЛТ на 7­е сутки отмечали более низкие показатели белков острой фазы, чем при отсутствии ТЛТ, при этом различия в концентрациях α1­АТр и ЛФ были статистически значимы (в обоих случаях р = 0,03). Это связано с тем, что в остром периоде ИМ возрастают уровни неспецифических показателей некроза и асептического воспаления, получивших название биохимических маркеров воспаления.
На 14­е сутки в группе ТЛТ уровни α1­АТр и ЛФ повысились, но содержание α1­АТр все еще было меньше контрольных значений, а ЛФ на всех этапах наблюдения оставалось выше нормы. У пациентов, которым ТЛТ не проводили, концентрация α1­АТр на 14­е сутки была повышена и превышала значения группы контроля (p < 0,05). Уровень ЛФ в данной группе на 14­е сутки наблюдения снизился, но оставался выше нормы (p < 0,05).

У больных, не получивших ТЛТ, в 1­е сутки ИМ концентрации α2­МГ и α1­АТр были статистически значимо снижены по сравнению с таковыми на 7­е и 14­е сутки (во всех случаях p < 0,05). Это связано с тем, что в 1­е сутки заболевания подавляется иммунологический статус больного с крупно­очаговым ИМ.

Уровень ЛФ в 1­е сутки ИМ в группе не получивших ТЛТ также был снижен по сравнению с таковым в этой группе на 7­е сутки, несмотря на то, что ЛФ — быстро реагирующий на воспаление белок острой фазы. Возможно, это связано с объемом поражения миокарда, с молниеносным развитием иммунологических механизмов в миокарде. Показатели ЛФ на 14­е сутки ИМ у больных, которые не получали ТЛТ, были почти равны таковым в 1­е сутки.

Это объясняется тем, что в 1­е сутки ИМ происходит подавление иммунологических механизмов в миокарде, к 7­м суткам активизируются воспалительные механизмы в кардиомиоцитах, а к 14­м суткам при формировании рубца на месте некротизированной ткани миокарда происходит затухание всех процессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов, получивших тромболитическую терапию (ТЛТ), отмечали более низкие уровни α1­антитрипсина и лактоферрина на всех этапах исследования и α2­макроглобулина (α2­МГ) на 1­е и 7­е сутки развития инфаркта миокарда (ИМ) по сравнению с пациентами, не получившими ТЛТ. Исключением стали показатели αМГ на 14­е сутки наблюдения: они были примерно одинаковыми у больных обеих групп. Это объясняется тем, что к 14­м суткам ИМ происходит затухание всех процессов, так как формируется рубец на месте некроза.

Исследование сывороточной концентрации белков острой фазы воспаления может применяться для оценки эффективности тромболитических препаратов.

10 июля 10:50
ЛИТЕРАТУРА
  1. Akasaka Y., Morimoto N., Ishikawa Y., Fujita K. et al. Myocardial apoptosis associated with the expression of proinflammatory cytokines during the course of myocardial infarction. Mod. Pathol. 2006; 19(4): 588–98.
  2. Зорин Н. А., Зорина В. Н., Зорина Р. М., Левченко В. Г. Универсальный регулятор — α2­макроглобулин (обзор литературы). Клин. и лабор. диагностика. 2004; 11: 18–22. [Zorin N. A., Zorina V. N., Zorina R. M., Levchenko V. G. Universal’nyi regulyator — α2­makroglobulin (obzor literatury). Klin. i labor. diagnostika. 2004; 11: 18–22. (in Russian)]
  3. Biswas S., Ghoshal P. K., Mandal S. C. Relation of anti­ to pro­inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction. Korean J. Intern. Med. 2010; 25(1): 44–50.
  4. Brasier A. R. The nuclear factor­kappaB­interleukin­6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc. Res. 2010; 86(2): 211–18.
  5. Cleutjens J. P., Creemers E. E. Integration of concepts: cardiac extracellular matrix remodeling after myocardial infarction. J. Card. Fail. 2002; 8(6 suppl.): S344–8.
  6. Elmas E., Lang S., Dempfle C. E., Kälsch T., Hannak D., Sueselbeck T. et al. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase­1 (TIMP­1) and interleukin­8 (IL­8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction. Clin. Chem. Lab. Med. 2007; 45(10): 1360–5.
  7. Schulz S., Birkenmeier G., Schagdarsurengin U. Role of LDL receptor­related protein (LRP) in coronary atherosclerosis. Int. J. Cardiol. 2003; 92(2–3): 137–44.
  8. Bode J. G., Fischer R., Häussinger D., Graeve L., Heinrich P. C., Schaper F. The inhibitory effect of IL­1 beta on IL­6­induced alpha 2­macroglobulin expression is due to activation of NF­kappa B. J. Immunol. 2001; 167(3): 1469–81.

Новости

23 мая 14:18
Гормонозависимые заболевания в 21 веке

24 мая Институт медицины и психологии В.Зельмана НГУ, Новосибирский государственный медицинский университет совместно с медицинским центром «Клиника Пасман» проведут в Новосибирске Всероссийскую конференцию «Гормонозависимые заболевания в 21 веке: современные методы лечения, предгравидарная подготовка, ведение беременности».

18 мая 17:49
Рациональное применение препаратов для лечения и профилактики респираторных инфекций

31 мая в 17:00 (мск) состоится вебинар автора журнала «Доктор.Ру» Фарбер Ирины Михайловны, к. м. н., ассистента кафедры детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

18 мая 17:46
Форум «Здоровое пищеварение»

Двухдневный форум «Здоровое пищеварение», приуроченный к Международному Дню здорового пищеварения, пройдет в онлайн-формате 28–29 мая под руководством постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Скворцовой Тамары Андреевны, к. м. н., руководителя Центра детской гастроэнтерологии ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ

18 мая 17:43
Охрана репродуктивного здоровья девушек-подростков и молодых женщин

27 мая в 10:00 (мск) начнется ежегодная областная конференция под руководством постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Зароченцевой Нины Викторовны, д. м. н., профессора РАН, заместителя директора по науке ГБУЗ МО МОНИИАГ

18 мая 17:40
Конференция, посвященная Всемирному дню щитовидной железы

Под руководством члена редакционного совета и постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Петуниной Нины Александровны, члена-корреспондента РАН, д. м. н., профессора, заведующей кафедрой эндокринологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), пройдет большая онлайн-конференция, посвященная Всемирному дню щитовидной железы 25 мая с 09:00 до 18:00 (мск)

Все новости

Партнеры