Клинический дебют БП в виде двигательных нарушений обычно наблюдается у лиц среднего и пожилого возраста, средний возраст дебюта двигательных расстройств при БП, по опубликованным данным различных исследователей, составляет 55 ± 10 лет [4, 8]. Увеличение числа жителей старших возрастных групп, наблюдаемое во многих странах мира, создает предпосылки для учащения выявления БП, которая относится к числу наиболее частых нейродегенеративных заболеваний [5, 12].
По данным различных исследований, распространенность БП в мире (без учета Российской Федерации) составляет от 120 до 180 случаев на 100 000 населения [5, 10]. Заболеваемость БП колеблется от 5 до 25 случаев на 100 000 населения в год [5]. Распространенность БП в Российской Федерации, принимая во внимание данные различных авторов, находится в достаточно широком диапазоне значений: от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения [3, 5]. При этом более низкие уровни были получены в исследованиях, основанных на вторичной обращаемости пациентов в специализированные кабинеты по лечению экстрапирамидных расстройств. В связи с необходимостью серьезных затрат ресурсов сплошные исследования по изучению распространенности БП в Российской Федерации единичны. В частности, в Солнечногорском районе Московской области (2003 г.) и в Нижнем Новгороде (2010 г.) этот показатель составил 139,9 и 129,0 случая на 100 000 населения соответственно [5]. Таким образом, примерная численность пациентов с БП в нашей стране с учетом половозрастной структуры населения составляет около 210 тысяч, при этом ежегодно заболевание возникает у 20 тысяч человек, около 50 тысяч больных не попадают в поле зрения врачей [3, 5].
Для уточнения информации о распространенности БП требуются дальнейшие эпидемиологические исследования в различных регионах Российской Федерации. Согласно данным исследований, заболеваемость БП у мужчин выше, чем у женщин, при этом соотношение мужчин и женщин составляет в среднем 1,5 [13]. Однако, вероятно, в разных возрастных группах это соотношение различается. В частности, в сплошном исследовании, проведенном в Солнечногорском районе Московской области, в группе пациентов до 65 лет не было выявлено разницы в заболеваемости между мужчинами и женщинами, в то же время после 65 лет мужская заболеваемость более чем в 2 раза превышала женскую [5]. Уровень смертности пациентов с БП в 1,6–2,5 раза выше, чем в популяции того же возраста. В частности, показано, что продолжительность жизни мужчин и женщин с БП меньше в среднем на 3,4 и 5,3 года соответственно [11]. Благодаря введению в клиническую практику в 60-х годах прошлого века дофаминергических средств продолжительность жизни пациентов от начала заболевания увеличилась в среднем на 5 лет и при дебюте БП в 60–65 лет составила около 20 лет [5, 9]. В настоящее время в мире, исходя из усредненных показателей распространенности, около 4,6–5 млн человек страдают БП [14]. В связи с увеличением числа лиц старших возрастных групп при относительно стабильной заболеваемости отмечается тенденция к росту распространенности БП [5]. Предполагается, что к 2030 г. количество пациентов с БП в мире удвоится и составит около 9 млн человек [12].
Учитывая отсутствие единых представлений об этиологии БП, актуальной задачей является поиск возможных факторов риска развития и прогрессирования заболевания, в том числе среди экологических факторов окружающей среды. Экологическая ситуация в Московской области является одной из самых сложных в Российской Федерации. Это обусловлено развитой промышленностью (тяжелой, машиностроительной, горнодобывающей, химической), большим числом предприятий топливно-энергетического комплекса, а также большим количеством автотранспорта. Выраженность загрязнения окружающей среды неравномерна по территории области, и представляет интерес выявление возможной связи распространенности БП с экологической обстановкой в районах Московской области.
Цель исследования — изучение распространенности БП в Московской области и оценка ее связи с экологической ситуацией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Распространенность БП в Московской области изучалась на основе вторичной обращаемости в специализированный кабинет экстрапирамидных расстройств при кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского» по направлению неврологов Московской области. Были обследованы 1702 пациента с экстрапирамидными расстройствами, из них 1489 человек с синдромом паркинсонизма, в том числе 1168 — с БП. С учетом результатов ранее проведенного сплошного исследования в Солнечногорском районе Московской области по вторичной обращаемости была рассчитана ожидаемая распространенность БП по районам Московской области. Далее выполняли корреляционный анализ ожидаемой распространенности БП и показателей, характеризующих экологическую ситуацию в Московской области.
Оценку экологической ситуации в Московской области проводили на основании данных ФГБУ «Центральное управление по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды» [2]. Для статистического анализа применяли программный пакет Statistica 6.0, различия считали статистически значимыми при p< 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В структуре обследованной группы пациентов, направленных на консультацию в кабинет экстрапирамидных заболеваний с направительным диагнозом экстрапирамидного расстройства (n = 1702), большинство составили больные с синдромом паркинсонизма (n = 1489; 87,5%).
В структуре вторичной обращаемости доминировала БП (78,4%), вторым по частоте был паркинсонизм при цереброваскулярных заболеваниях (15,0%), далее следовала группа нейродегенеративных заболеваний с синдромом паркинсонизма: мультисистемная атрофия (2,0%), деменция с тельцами Леви (1,3%), прогрессирующий надъядерный паралич (1,0%) (табл. 1).
Таблица 1
Нозологическая структура синдрома паркинсонизма в обследованной популяции
Другие нозологические формы составляли менее 1%, к ним относились ювенильный паркинсонизм, кортикобазальная дегенерация и ряд расстройств из группы вторичного паркинсонизма: лекарственный, посттравматический, токсический, постинфекционный паркинсонизм и паркинсонизм на фоне смешанной гидроцефалии (см. табл. 1).
Возрастная и половая характеристика обследованной группы пациентов с БП в зависимости от стадии по шкале Хён — Яра представлена в таблице 2. Как видно из этой таблицы, в структуре популяции по вторичной обращаемости доминировали пациенты со 2-й и 3-й стадиями БП, которые составили 44,2% и 33,6% соответственно. Среди обследованных преобладали женщины (относительная доля женщин — 57,1%, мужчин — 42,9%). Средний возраст пациентов составил 64,5 ± 0,3 года, с ростом степени тяжести БП отмечалось его увеличение.
Таблица 2
Половой состав и средний возраст пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от стадии по шкале Хён — Яра
* Данные представлены в виде M ± SE, где M — среднее значение, а SE — стандартное отклонение.
В обследованной популяции по вторичной обращаемости доминировали пациенты 50–80 лет, при этом только до 50 лет (возрастная группа 40–49 лет) мужчин было больше, чем женщин (59,4% и 40,6% соответственно). В более старших возрастных группах женщины начинали доминировать, что в целом соответствует гендерному распределению населения после 50 лет с преобладанием женщин в структуре популяции (табл. 3).
Таблица 3
Распределение пациентов по возрастным группам с учетом пола
По вторичной обращаемости изучалась распространенность БП в крупном регионе Российской Федерации — Московской области. Согласно современному административно-территориальному делению, Московская область подразделяется на 36 районов, 31 город областного подчинения и 5 закрытых административно-территориальных образований [6]. По данным Росстата, численность населения Московской области составляет 7 048 084 человека, площадь — 44 379 км2, плотность населения — 158,82 чел./км2. В структуре населения доминируют городские жители (80,5%) [7].
Полученная распространенность БП по районам Московской области представлена в таблице 4. Из нее видно, что ожидаемая распространенность БП в Московской области носит неравномерный характер. Средняя ожидаемая распространенность БП по районам составила 93,3 ± 44,6 на 100 000 населения.
Таблица 4
Показатели распространенности болезни Паркинсона в муниципальных образованиях Московской области
Дополнительно был проведен корреляционный анализ ожидаемой распространенности БП и экологических показателей в районах Московской области [2]. Ожидаемая распространенность БП статистически значимо коррелировала со стандартным индексом, характеризующим максимальные концентрации выбросов, превышающих предельно допустимые концентрации (ПДК) (r = 0,81; р< 0,01). Более информативным оказался анализ корреляций между распространенностью БП, учитывающей плотность населения, и экологическими параметрами. При этом максимальные корреляции распространенности БП наблюдались с суммарным выбросом загрязняющих веществ в атмосферу (r = 0,63; р< 0,0001) и выбросом оксида углерода (r = 0,63; р< 0,0001), статистически значимыми оказались также корреляции с интегральным загрязнением окружающей среды (r = 0,45; р< 0,0001) и выбросом окислов азота (r = 0,55; р< 0,0001).
Таким образом, можно предположить, что чем больше плотность населения и больше загрязнение атмосферы продуктами сгорания, которые выделяются в первую очередь промышленными предприятиями, предприятиями топливно-энергетического комплекса и автотранспортом, тем выше распространенность БП.
Отдельно проанализирована распространенность БП по вторичной обращаемости в сельской местности Московской области с учетом возможной ассоциации между внесением в почвы пестицидов и риском развития БП. При этом более информативным оказался корреляционный анализ, рассчитанный для распространенности БП с учетом плотности населения, который выявил статистически значимые корреляции с загрязнением окружающей среды оксидом углерода (r = 0,40; р< 0,05), суммарным выбросом загрязняющих веществ в атмосферу (r = 0,29; р< 0,05), а также с внесением пестицидов в почвы в 1995–1996 гг. (r = 0,29; р< 0,05). Таким образом, в сельской местности наблюдалась зависимость распространенности БП не только от загрязнения атмосферы продуктами сгорания (в первую очередь оксидом углерода), но и от внесения в почвы пестицидов.
ОБСУЖДЕНИЕ
На основании вторичной обращаемости 1168 пациентов с БП при учете результатов сплошного исследования, проведенного ранее [5], впервые была рассчитана ожидаемая распространенность БП по районам Московской области, которая носила неравномерный характер. Средняя ожидаемая распространенность БП в Московской области составила 93,3 ± 44,6 случая на 100 000 населения, что соответствует спектру распространенности БП с разбросом значений от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения, полученных в других регионах РФ [3, 5].
Сопоставление распространенности БП, учитывающей плотность населения, с экологическими параметрами, определенными в Московской области [2], показало значимые корреляции с суммарным выбросом загрязняющих веществ в атмосферу и выбросом оксида углерода, а также с интегральным показателем загрязнения окружающей среды и выбросом окислов азота. Ожидаемая распространенность БП статистически значимо коррелировала со стандартным индексом, характеризующим максимальные концентрации выбросов, превышающих ПДК. Эти данные позволили предположить связь высокой плотности населения, высокой степени загрязнения атмосферы, особенно с ее периодическим разовым интенсивным загрязнением продуктами сгорания, которые выделяются промышленными предприятиями, предприятиями топливно-энергетического комплекса и автотранспортом, с большей распространенностью БП.
Кроме того, получена прямая статистически значимая связь между распространенностью БП и зонами внесения пестицидов в почвы Московской области в 1995–1996 гг. Полученные данные согласуются с результатами метаанализа 19 проведенных в Северной Америке, Европе и Азии эпидемиологических исследований, в которых была отмечена ассоциация между применением пестицидов и повышенным риском развития БП [5, 15].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Распространенность болезни Паркинсона (БП) в Московской области носит неравномерный характер. Обнаружено, что высокая степень загрязнения атмосферы, в том числе с разовыми интенсивными выбросами вредных веществ, в районах с высокой плотностью населения, а также проживание в местности, где активно вносились в почву пестициды, можно отнести к возможным экологическим факторам риска развития БП. Эти данные требуют дальнейших исследований, в том числе в других регионах Российской Федерации, с целью дальнейшего изучения факторов риска, а также их участия в патогенезе заболевания.