Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378 (Print)         ISSN 2713-2994 (Online)
Ru
En

Фагоцитоз и гуморальный иммунитет у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа

DOI:10.31550/1727-2378-2019-160-5-23-26
Библиографическая ссылка: Галич Е.Н., Соловьева И.Л., Кусельман А.И., Соловьева А.А., Закураева К.А., Ланков В.А. Фагоцитоз и гуморальный иммунитет у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа // Доктор.Ру. 2019. № 5 (160). С. 23–26. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-160-5-23-26
13 мая 15:31

Цель исследования: определить особенности фагоцитоза и гуморального иммунитета у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6); изучить частоту встречаемости и клинические проявления инфекции у детей.

Дизайн: рандомизированное сравнительное групповое исследование.

Материалы и методы. Под наблюдением находился 91 ребенок: группы 1 и 2 (контрольные) — дети без признаков инфицирования герпес-вирусами в возрасте от 1 года до 7 лет и от 8 до 17 лет соответственно; группы 3 и 4 (основные) — дети с признаками инфицирования HHV-6, но без острых проявлений инфекции в возрасте от 1 года до 7 лет и от 8 до 17 лет соответственно.
Применяли методы верификации возбудителя, иммуноферментный анализ для определения уровней иммуноглобулинов A, G, M, проточную цитофлуориметрию для оценки фагоцитарной системы.

Результаты. В группах 3 и 4 выявлены экзантема (52,9% и 25,0%), интоксикационный (35,3% и 16,7%) и лимфопролиферативный (47,1% и 33,3%) синдромы. Первичное инфицирование HHV-6 чаще отмечалось в группе 3. В основных группах уровни иммуноглобулинов не отличались от контрольных, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс были статистически значимо (p < 0,05) снижены.

Заключение. Первичное инфицирование HHV-6 чаще происходит в возрасте от 1 года до 7 лет, оно не влияет на уровни иммуноглобулинов А, G, M, но приводит к снижению фагоцитоза. Клинические особенности инфекции зависят от возраста.

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Галич Екатерина Николаевна — аспирант кафедры педиатрии ФГБОУ ВО УлГУ. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. eLIBRARY.RU SPIN: 1764-6188. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Соловьева Анна Анатольевна — студентка 6-го курса педиатрического отделения ФГБОУ ВО УлГУ. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Кусельман Алексей Исаевич — профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО УлГУ, д. м. н., профессор. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Соловьева Ирина Леонидовна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии ФГБОУ ВО УлГУ. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. eLIBRARY.RU SPIN: 7163-2382. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Закураева Карина Анзоровна — студентка 6-го курса педиатрического отделения ФГБОУ ВО УлГУ. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. eLIBRARY.RU SPIN: 5215-7869. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Ланков Владислав Анатольевич — студент 6-го курса педиатрического отделения ФГБОУ ВО УлГУ. 432002, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: kate-reznikova@mail.ru

Доктор.ру
Вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6) играет существенную роль в возникновении рецидивирующих заболеваний и может вызывать изменения в иммунном статусе. В настоящее время значимость герпетических инфекций возрастает. В связи с инфицированием в первые годы жизни увеличилось количество заболеваний ЦНС, лор-органов; одно из частых клинических проявлений инфицированности HHV-6 — фебрильные судороги у детей. Вирусы семейства Herpesviridae имеют способность к латенции и персистенции, и их репродукция происходит в клетках как иммунной, так и нервной системы [1, 2].

Клинические проявления герпетической инфекции зависят от реактивности организма, а именно от его иммунного статуса [3, 4]. Геном вируса способен к интеграции в геном клетки-хозяина, что обусловливает патогенетические сдвиги в метаболизме последней. Вирусы семейства Herpesviridae также имеют тропность к форменным элементам крови [5–7].

Патологическое действие вируса ярко представлено в изменениях клеток: в разрыхлении пласта эпителия; изменении формы ядра (ядро становится похожим на боб, песочные часы) и перемещении его к одному полюсу; утолщении кариолеммы (очаговые редупликации); маргинации хроматина и скоплении его в глыбки; полном лизисе ядерных веществ; во внутриядерных включениях; в вакуолизации цитоплазмы, которая даже может исчезнуть (остаются «голые» ядра). Внутриядерные включения могут состоять из гранулярного материала с пучками фибриллярных структур, вирусных частиц, мембранных осколков [8]. Морфологические изменения клеток, а следовательно, микро- и макроизменения органов, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), имеют свои характерные проявления и могут частично сохраняться в течение нескольких месяцев после выздоровления [9–11]. В ряде исследований показано, что при герпетической инфекции сокращается общее количество CD3+-клеток (общие Т-лимфоциты), Т-клеток фенотипа CD3+CD4+ (Т-хелперы), уменьшается иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8), снижаются активность естественных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, а также угнетается способность лейкоцитов к синтезу эндогенного интерферона [5–7]. В одном из исследований выявлено снижение фагоцитарной функции нейтрофилов, как поглотительной, так и переваривающей [8]. Перечисленные изменения характерны для взрослых больных со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

Сведения о распространенности HHV-6-инфекции, в том числе в детской популяции, разнятся, данные по отдельным регионам России малочисленны. Особенности системы фагоцитоза и гуморального ответа у детей разного возраста вне острого периода заболевания изучены недостаточно. Эти обстоятельства послужили поводом для представляемой работы.

Цель исследования: определить особенности фагоцитоза и гуморального иммунитета у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа, а также изучить частоту встречаемости и клинические проявления этой инфекции у детей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проводилось на клинической базе кафедры педиатрии Ульяновского государственного университета — в Ульяновской ОДКБ им. политического и общественного деятеля Ю.Ф. Горячева под руководством профессора кафедры педиатрии д. м. н. И.Л. Соловьевой.

Под наблюдением находился 91 ребенок в возрасте от 1 года до 17 лет. Для сравнительного исследования фагоцитоза и гуморального иммунитета были сформированы четыре группы:
  • первая группа (контрольная) — дети в возрасте от 1 года до 7 лет без признаков инфицирования герпетическими вирусами (n = 30);
  • вторая группа (контрольная) — дети в возрасте от 8 до 17 лет без признаков инфицирования герпетическими вирусами (n = 15);
  • третья группа (основная) — дети в возрасте от 1 года до 7 лет с признаками инфицирования HHV-6 (n = 34);
  • четвертая группа (основная) — дети в возрасте от 8 до 17 лет с признаками инфицирования HHV-6 (n = 12).
Критерием включения в основные группы являлось наличие признаков инфицирования HHV-6, критериями исключения были острые проявления инфекции и наличие сочетанного инфицирования герпетическими вирусами.

Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (решение № 12 от 07.12.2016). Участники исследования или их законные представители подписывали информированное согласие на обследование.

Первичную инфицированность HHV-6 определяли в ходе общего клинического осмотра, с помощью специально разработанного опросника, а также методом ПЦР в режиме реального времени и по уровням иммуноглобулинов М и G в сыворотке крови, установленным методом ИФА.

Специфические IgM и IgG к герпес-вирусам выявляли методом ИФА с применением тест-систем «ВектоВПГ-1,2-IgM-стрип», «ВектоВПГ-1,2-IgG-стрип», «Векто-HHV-6,7,8-IgG-стрип», «Векто-ЦМВ-IgM-стрип», «Векто-ЦМВ-IgG-стрип», «ВектоВЭБ-NA-IgG-стрип», «ВектоВЭБ-EA-IgG-стрип», «ВектоВЭБ-VCA-IgМ-стрип» (Вектор-Бест, Россия).

Для обнаружения ДНК вирусов герпес-группы использовали метод ПЦР в режиме реального времени, для определения уровней сывороточных иммуноглобулинов A, G, M — метод ИФА. Показатели фагоцитоза (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число) в основных и контрольных группах устанавливали посредством проточной цитофлуориметрии.

Данные исследования проводились на базе Ульяновской ОДКБ им. политического и общественного деятеля Ю.Ф. Горячева заведующей иммунологической лабораторией А.А. Гущиной.
Для обработки собранных данных статистические показатели были сгруппированы по однородным качественным и количественным учетным признакам. Полученные результаты подвергались компьютерной обработке с использованием программ Statistica Base 10, Microsoft Office Excel. Свойства статистической совокупности представлены с использованием закона нормального распределения (распределение Гаусса), поскольку он позволяет обосновать выбор конкретных методов статистического анализа. Проверку нормальности распределения данных выполняли визуально по графикам Histograms и Normal probability plots, а также с применением критерия Колмогорова — Смирнова с поправкой Лиллиефорса и критерия Шапиро — Уилка. Проверку гипотез о равенстве двух средних производили с использованием U-критерия Вилкоксона — Манна — Уитни. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение клинических проявлений инфицирования HHV-6 в основных группах показало, что в каждой из них преобладают определенные симптомы.

У 16 (47,1%) и 4 (33,3%) детей младшего и старшего возраста соответственно, инфицированных HHV-6, имел место лимфопролиферативный синдром, который характеризовался увеличением лимфатических узлов, иногда печени и селезенки. При этом увеличение регионарных лимфатических узлов статистически значимо чаще регистрировалось в третьей группе, а увеличение печени — в четвертой группе (в обоих случаях p < 0,05); рост селезенки обнаружен только у пациентов в возрасте 8–17 лет (рис. 1).

Рис. 1. Лимфопролиферативный синдром у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа, %.
Примечание. По всем показателям различия между группами статистически значимы: p < 0,05 (U-критерий Вилкоксона — Манна — Уитни)
r5_1.jpg 

Заложенность носа — один из компонентов патогенеза и следствие лимфотропности патогенного вируса. Соответствующие жалобы в третьей группе предъявляли 5 (14,7%) детей, в четвертой группе — 3 ребенка (25,0%). Бóльшая частота аденоидных вегетаций также наблюдалась у детей четвертой группы: 25,0% (n = 3) против 20,6% (n = 7) в третьей группе. Возможно, это связано с увеличением количества случаев инфекционных заболеваний у детей старшего возраста.

Интоксикационный синдром, включавший в себя повышенную утомляемость, субфебрильную температуру без видимого очага инфекции и снижение аппетита, в младшей группе отмечался в 2 раза чаще, чем в старшей: у 35,3% (n = 12) и 16,7% (n = 2) детей соответственно. При рассмотрении этого синдрома общая закономерность не выделена: в третьей группе превалировали жалобы на снижение аппетита, у каждого 8-го ребенка происходило повышение температуры до субфебрильных цифр без видимого очага инфекции, у каждого 11-го наблюдалась повышенная утомляемость, а в четвертой группе предъявлялись жалобы только на повышенную утомляемость, но их частота была выше, чем у младших детей (рис. 2).

Рис. 2. Интоксикационный синдром у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа, %.
Примечание. По всем показателям различия между группами статистически значимы: p < 0,05 (U-критерий Вилкоксона — Манна — Уитни)
r5_2.jpg 

Синдром экзантемы выявлен у 52,9% (n = 18) детей третьей группы: макулопапулезная сыпь регистрировалась у 18, мелкопятнистая — у 10 (29,4%), пятнистопапулезная или другая — у 8 (23,5%) исследуемых, зуд кожи наблюдался в 12 случаях (35,3%). В четвертой группе отмечена лишь пятнистопапулезная сыпь (n = 3; 25,0%).
Первичная инфицированность HHV-6 в третьей группе составила 41,2% (n = 14), в четвертой группе — 25,0% (n = 3). Таким образом, инфекция чаще манифестировала в младшей группе, что, вероятнее всего, связано с началом социализации: дети начинают посещать детский сад, школы раннего развития, спортивные секции, подготовительные занятия.
При определении уровней иммуноглобулинов А, G, M в объединенной основной и объединенной контрольной группах статистически значимых различий исследуемых показателей у инфицированных пациентов вне заболевания и у детей без признаков инфицирования не выявлено (табл. 1).

Таблица 1
Уровни иммуноглобулинов А, G, M у испытуемых без признаков инфицирования герпетическими вирусами и детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа, вне заболевания, Ед/мл (M ± m)
5_1.jpg 

При оценке значений фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа обнаружено статистически значимое снижение обоих показателей в объединенной основной группе по сравнению с объединенной контрольной группой (табл. 2).

Таблица 2
Система фагоцитоза у испытуемых без признаков инфицирования герпетическими вирусами и детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа, вне заболевания (M ± m)
5_2.jpg 
* Различия с группой неинфицированных детей статистически значимы: p < 0,05 (U-критерий Вилкоксона — Манна — Уитни).

Одним из механизмов формирования вирусной персистенции могут быть изменения в фагоцитарном звене: снижение количества активных фагоцитов у инфицированных HHV-6 в сравнении с таковым у неинфицированных. Это может свидетельствовать об ингибирующем воздействии персистирующих инфекций, что подтверждается также угнетением переваривающей функции фагоцитов по полученным результатам (показатель завершенности фагоцитоза в объединенной основной группе практически на 22% ниже, чем в контрольной).

Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что первичное инфицирование HHV-6 наиболее часто происходит в возрасте от 1 года до 7 лет. Это согласуется с данными литературы [12, 13] и, вероятно, связано с тем, что именно в указанном возрастном интервале начинается социализация детей, которая способствует расширению контактов и росту риска инфицирования различными возбудителями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В проведенном исследовании выявлены особенности клинической картины, а также преобладание определенных симптомов в зависимости от возраста. Так, у детей от 1 года до 7 лет ведущее место занимали синдром экзантемы, лимфаденопатия и интоксикационный синдром, а в возрасте от 8 до 17 лет чаще всего встречались лимфаденопатия, гепатолиенальный синдром и аденоидные вегетации. Специфику клинической картины у детей разного возраста можно объяснить различиями в реактивности организма, его иммунном статусе, а также способностью герпес-вирусов к длительной латенции и персистенции [1], в связи с чем предположительно могут изменяться некоторые иммунологические параметры.

Однако при оценке гуморального звена иммунитета, а именно уровней иммуноглобулинов А, G, M, у инфицированных детей не выявлено статистически значимых отличий от контрольных показателей. Полученные результаты позволяют предположить, что у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6), не имеющих острых проявлений герпетической инфекции, устанавливается определенное равновесие между синтезом и распадом иммуноглобулинов А, G, M.

С другой стороны, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число у детей, инфицированных HHV-6, оказались статистически значимо ниже, чем в объединенной контрольной группе. Аналогичные изменения фагоцитарного звена выявлены в остром периоде герпетической инфекции у взрослых пациентов [8]. Это позволяет предположить, что у детей, инфицированных HHV-6, даже вне острого периода заболевания возможны патофизиологические изменения.

13 мая 15:31
ЛИТЕРАТУРА
  1. Кусельман А.И., Соловьева И.Л., Черданцев А.П.; Кусельман А.И., ред. Герпесвирусные инфекции у детей: Руководство для врачей. Ульяновск: изд-во УлГУ; 2017. 280 с. [Kusel'man A.I., Solov'eva I.L., Cherdantsev A.P.; Kusel'man A.I., red. Gerpesvirusnye infektsii u detei: Rukovodstvo dlya vrachei. Ul'yanovsk: izd-vo UlGU; 2017. 280 s. (in Russian)]
  2. Соловьева И.Л. Особенности вакцинального процесса и способы повышения эффективности вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у детей с измененным преморбидным фоном: Дис. … докт. мед. наук. Ульяновск — М., 2006: 72–86. [Solov'eva I.L. Osobennosti vaktsinal'nogo protsessa i sposoby povysheniya effektivnosti vaktsinatsii protiv gepatita V, kori, epidemicheskogo parotita u detei s izmenennym premorbidnym fonom: Dis. … dokt. med. nauk. Ul'yanovsk — M., 2006: 72–86. (in Russian)]
  3. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Бошьян Р.Е., Кистенева Л.Б. и др. Современные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Методические рекомендации. М.; 2013: 15–8. [Karazhas N.V., Malyshev N.A., Rybalkina T.N., Kalugina M.Yu., Bosh'yan R.E., Kisteneva L.B. i dr. Sovremennye aspekty gerpesvirusnoi infektsii. Epidemiologiya, klinika, diagnostika, lechenie i profilaktika: Metodicheskie rekomendatsii. M.; 2013: 15–8. (in Russian)]
  4. Галич Е.Н., Соловьева И.Л., Соловьева А.А., Закураева К.А., Ланков В.А., Васильева А.М. Особенности системы фагоцитоза и гуморального ответа у детей, инфицированных вирусом герпеса человека 6-го типа. Журн. инфектологии. 2017; 9(2): 37. [Galich E.N., Solov'eva I.L., Solov'eva A.A., Zakuraeva K.A., Lankov V.A., Vasil'eva A.M. Osobennosti sistemy fagotsitoza i gumoral'nogo otveta u detei, infitsirovannykh virusom gerpesa cheloveka 6-go tipa. Zhurn. infektologii. 2017; 9(2): 37. (in Russian)]
  5. Никитская Е.А., Гривель Ж.-Ш., Марюхнич Е.В., Лебедева А.М., Иванова О.И., Саввинова П.П. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. Acta Naturae. 2016; 8(2): 114–9. [Nikitskaya E.A., Grivel' Zh.-Sh., Maryukhnich E.V., Lebedeva A.M., Ivanova O.I., Savvinova P.P. i dr. Tsitomegalovirus v plazme bol'nykh ostrym koronarnym sindromom. Acta Naturae. 2016; 8 (2): 114–9. (in Russian)]
  6. Мелёхина Е.В., Чугунова О.Л., Музыка А.Д., Калугина М.Ю., Акопян А.С., Любезнова И.Г. и др. Роль герпесвирусных инфекций в формировании патологии у детей: Методические рекомендации. М.; 2014. 50 с. [Melekhina E.V., Chugunova O.L., Muzyka A.D., Kalugina M.Yu., Akopyan A.S., Lyubeznova I.G. i dr. Rol' gerpesvirusnykh infektsii v formirovanii patologii u detei: Metodicheskie rekomendatsii. M.; 2014. 50 s. (in Russian)]
  7. Мелёхина Е.В., Чугунова О.Л., Николич А.Д., Шумилов П.В., Акопян А.С., Калугина М.Ю. Течение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей. Дет. больница. 2013; 4: 3–8. [Melekhina E.V., Chugunova O.L., Nikolich A.D., Shumilov P.V., Akopyan A.S., Kalugina M.Yu. Techenie infektsii, assotsiirovannoi s virusom gerpesa cheloveka 6-go tipa, u detei. Det. bol'nitsa. 2013; 4: 3–8. (in Russian)]
  8. Хитрик Н.М. Функциональная активность фагоцитов у больных с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2007. 28 с. [Khitrik N.M. Funktsional'naya aktivnost' fagotsitov u bol'nykh s infektsiei, vyzvannoi virusom prostogo gerpesa: Avtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2007. 28 s. (in Russian)]
  9. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В.; Исаков В.А., ред. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит; 2013. 670 с. [Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V.; Isakov V.A., red. Gerpesvirusnye infektsii cheloveka: Rukovodstvo dlya vrachei. SPb.: SpetsLit; 2013. 670 s. (in Russian)]
  10. Вашура Л.В., Савенкова М.С. Герпес 6-го типа (эпидемиология, диагностика, клиника). Эффектив. фармокотерапия. 2017; 23: 6–9. [Vashura L.V., Savenkova M.S. Gerpes 6-go tipa (epidemiologiya, diagnostika, klinika). Effektiv. farmokoterapiya. 2017; 23: 6–9. (in Russian)]
  11. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Дроздова И.М., Егорова Н.Ю. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно- и микст-инфекции 6-го типа у детей. Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. 2016; 95(2): 22–9. [Simonova E.V., Kharlamova F.S., Uchaikin V.F., Drozdova I.M., Egorova N.Yu. Porazhenie TsNS pri gerpesvirusnoi mono- i mikst-infektsii 6-go tipa u detei. Pediatriya. Zhurn. im. G.N. Speranskogo. 2016; 95(2): 22–9. (in Russian)]
  12. Мелёхина Е.В., Музыка А.Д., Калугина М.Ю., Горелов А.В., Чугунова О.Л. Современные представления об инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа. Архивъ внутренней медицины. 2016; 1(27): 13–9. [Melekhina E.V., Muzyka A.D., Kalugina M.Yu., Gorelov A.V., Chugunova O.L. Sovremennye predstavleniya ob infektsii, vyzvannoi virusom gerpesa cheloveka 6 tipa. Arkhiv vnutrennei meditsiny. 2016; 1(27): 13–9. (in Russian)]
  13. Caserta M.T., Hall C.B., Schnabel K., Long C.E., D'Heron N. Primary human herpesvirus 7 infection: a comparison of human herpesvirus 7 and human herpesvirus 6 infections in children. J. Pediatr. 1998; 133(3): 386–9.
Новости мировой медицины! Свежие статьи из журнала! Будьте в курсе!

Похожие статьи

Новости

17 июня 16:38
Микробиота желудочно-кишечного тракта. Война микромиров

22 июня в 14:00 (мск) пройдет семинар члена редакционной коллегии журнала «Доктор.Ру» профессора Щербакова Петра Леонидовича, д. м. н., профессора, заведующего кафедрой гастроэнтерологии и эндоскопии Медицинской академии ГК «МЕДСИ», профессора кафедры гастроэнтерологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

17 июня 16:28
Актуальные вопросы педиатрической практики

24 июня в 10:00 (мск) начнется онлайн-конференция, посвященная памяти заслуженного работника здравоохранения, почетного профессора РНИМУ им. Н.И. Пирогова Запруднова А.М «Актуальные вопросы педиатрической практики», под руководством постоянных авторов журнала «Доктор.Ру» Османова Исмаила Магомедовича, д. м. н., профессора, главного врача ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ», и Харитоновой Любови Алексеевны, д. м. н., профессора, заведующей кафедрой педиатрии с инфекционными болезнями у детей ФДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

17 июня 16:24
Сложности и решения терапии НПВП у пациентов сердечно-сосудистой патологией

25 июня в 16:00 (мск) начнется вебинар постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Кнорринга Германа Юрьевича, к. м. н., доцента кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

17 июня 16:20
Универсальные стратегии лечения первичных цефалгий

23 июня в 16:00 (мск) состоится вебинар члена редакционного совета журнала «Доктор.Ру» Табеевой Гюзяли Рафкатовны, д. м. н., профессора кафедры нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), д. м. н., профессора

17 июня 16:17
ВРТ. Ведение беременности после ЭКО

21 июня в 15:00 (мск) состоится вебинар автора журнала «Доктор.Ру» Камиловой Дилором Пулатовны, к. м. н., главного врача клиники «Мать и дитя», г. Москва

Все новости

Партнеры