Научно-практический медицинский рецензируемый журналISSN 1727-2378 (Print)         ISSN 2713-2994 (Online)
Ru
En

Опыт успешного применения голимумаба у ребенка с ювенильным полиартритом

DOI:10.31550/1727-2378-2022-21-7-60-62
Для цитирования: Аксёнов А.В., Ивановская Е.А. Опыт успешного применения голимумаба у ребенка с ювенильным полиартритом. Доктор.Ру. 2022; 21(7): 60–62. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-7-60-62
16 ноября 2022

Цель статьи: демонстрация клинического случая успешного применения голимумаба у ребенка с ювенильным полиартритом.

Основные положения. Ювенильный полиартрит представляет собой один из наиболее инвалидизирующих клинических вариантов ювенильного идиопатического артрита (ЮИА). За последние годы значительно расширился диапазон лекарственных средств, используемых в терапии ЮИА. При неэффективности метотрексата показано назначение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), среди них наиболее часто применяются ингибиторы фактора некроза опухоли α (ФНО-α), одним из которых является голимумаб.

Заключение. На сегодняшний день для лечения ювенильного полиартрита в арсенале лекарственных препаратов имеется голимумаб, представляющий собой человеческие моноклональные антитела к ФНО-α, позволяющий добиться неактивной фазы заболевания при неэффективности применения других ГИБП.

Вклад авторов: Аксёнов А.В. — обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, утверждение рукописи для публикации; Ивановская Е.А. — наблюдение, сбор материала и проведение лечебных мероприятий.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Аксёнов Александр Владимирович (автор для переписки) — к. м. н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней и педиатрии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. 454092, Россия, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64. eLIBRARY.RU SPIN: 8688-8874. E-mail: alexandr.axyonov@yandex.ru

Ивановская Елена Алексеевна — заведующая ревматологическим отделением МАУЗ «ДГКБ № 8». 454047, Россия, г. Челябинск, ул. Дружбы, д. 2. E-mail: Ivanovskaya.Elena@yandex.ru

Доктор.ру

ВВЕДЕНИЕ

Ювенильный полиартрит представляет собой один из наиболее инвалидизирующих клинических вариантов ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), тяжесть которого обусловлена вовлечением в патологический процесс большого числа суставов с нарушением их функции[1].

За последние годы значительно расширился диапазон лекарственных средств, используемых в терапии ЮИА[2, 3]. Нередко возникают ситуации, когда эффект от применения метотрексата, являющего стартовым препаратом в лечении ЮИА, оказывается недостаточным. В таких случаях показано назначение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), среди которых наиболее часто применяются ингибиторы ФНО-α[4].

Как известно, ФНО-α — один из основных провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенез ЮИА: он способствует развитию хронического воспаления, деструкции хряща и кости, потере костной массы[1].

Помимо достаточно хорошо зарекомендовавших себя этанерцепта и адалимумаба, в последние годы для лечения ювенильного полиартрита стал использоваться голимумаб[5–9], зарегистрированный для применения при данном клиническом варианте ЮИА в нашей стране в 2017 году[4].

Эффективность голимумаба, представляющего собой человеческие моноклональные антитела к ФНО-α, доказана при проведении международного клинического исследования[6].


КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Нами наблюдалась пациентка Мария, 16 лет.

Анамнез заболевания. Заболевание дебютировало с середины августа 2016 года с появления отека коленных и голеностопных суставов, боли в их проекции. Через несколько дней присоединились боли в лучезапястных, локтевых, плечевых и мелких суставах кистей, их отек. Девочка была осмотрена хирургом: рекомендован прием нимесулида. На фоне применения данного препарата незначительно уменьшилась боль, однако отек суставов сохранялся. Пациентка в конце сентября 2016 года консультирована ревматологом, и в результате ее направили в ревматологическое отделение МАУЗ «ДГКБ № 8» города Челябинска на обследование и лечение с диагнозом ювенильного полиартрита.

Анамнез жизни. Девочка от 2-й беременности, протекавшей на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, от 2-х срочных родов. Масса тела при рождении — 3200 г, рост — 48 см, оценка по шкале Апгар — 7/8 баллов. Наследственность по ревматическим заболеваниям не отягощена.

Объективный статус при первом поступлении в ревматологическое отделение в 2016 году. Состояние средней тяжести, обусловленное суставным синдромом. Кожа бледная, чистая. Телосложение правильное, удовлетворительного питания, тургор тканей сохранен. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Слизистые ротовой полости влажные, чистые. Зев розовый. ЧДД — 20 в минуту. Перкуторно звук над легкими не изменен. Дыхание везикулярное, проводится равномерно, патологические дыхательные шумы не выслушиваются. ЧСС — 88 в минуту. АД — 120/70 мм рт. ст. Границы сердца в пределах возрастной нормы. Тоны сердца ритмичные, звучные; шума нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. Стул оформленный. Диурез сохранен.

Локальный статус. Ограничение движений в шейном отделе позвоночника (разгибание, боковые наклоны и ротация). Отек, гипертермия, болевое ограничение сгибания и разгибания в лучезапястных суставах до 120°. Отек пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов кистей. При сгибании пальцев кистей кулачки полностью не собирает. Дефигурация за счет отека и гипертермия коленных и голеностопных суставов, движения в них болезненны. Отмечена местная гипертермия плечевых суставов, активные и пассивные движения в них ограничены из-за боли.

Тогда же при поступлении в ревматологическое отделение лабораторно выявлены анемия легкой степени (уровень гемоглобина — 92 г/л), лейкоцитоз до 16,8 × 109/л, увеличение СОЭ до 42 мм/ч, уровня СРБ — до 52 мг/л (норма — 3–10 мг/л). Ревматоидный фактор и антинуклеарный фактор отрицательные. При УЗИ коленных, плечевых, голеностопных, лучезапястных суставов отмечались экссудативно-пролиферативные изменения. Для исключения увеита проведена консультация окулиста: патология не найдена.

После обследования девочке был выставлен диагноз ювенильного полиартрита и назначена иммуносупрессивная терапия метотрексатом (15 мг/м2 в неделю). Поскольку эффект от приема нимесулида отсутствовал, был однократно введен бетаметазон по 1 мл в каждый коленный сустав.

После введения гормонального препарата купировался отек обоих коленных суставов, значительно уменьшились проявления суставного синдрома со стороны остальных суставов. Кроме того, снизилась лабораторная активность воспаления: СОЭ — 18 мм/ч, уровень СРБ — 12 мг/л. Девочку выписали из отделения с улучшением и рекомендовали продолжить терапию метотрексатом.

В течение последующих практически 2 лет применения метотрексата наблюдалась медикаментозная ремиссия, однако в августе 2018 года произошло обострение суставного синдрома по типу полиартрита с поражением коленных, голеностопных, лучезапястных и плечевых суставов, а также пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов обеих кистей. Лабораторно отмечалось повышение СОЭ до 39 мм/ч, уровня СРБ — до 47,5 г/л.

С учетом обострения ювенильного полиартрита на фоне проводимой цитостатической терапии, согласно клиническим рекомендациям Союза педиатров России «Юношеский артрит» (2017), у девочки инициировали терапию этанерцептом подкожно в дозе 0,8 мг/кг массы тела на введение 1 раз в неделю. Достичь неактивной фазы заболевания удалось через 3 месяца данной терапии.

Комбинацию этанерцепта с метотрексатом пациентка получала в течение 2 лет, однако в декабре 2020 года вновь возникло обострение заболевания по типу полиартрита с увеличением СОЭ до 42 мм/ч, уровня СРБ — до 53,5 г/л.

В связи с обострением у девочки ЮИА на фоне терапии этанерцептом и метотрексатом принято решение о переходе с этанерцепта на голимумаб, возможность применения которого в ревматологическом отделении МАУЗ «ДГКБ № 8» города Челябинска появилась с 2019 года.

Терапию голимумабом начали в январе 2021 года по схеме 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 4 недели. Достичь неактивной фазы заболевания удалось через 4 месяца применения данного препарата.

Последняя госпитализация в ревматологическое отделение с целью планового введения голимумаба — в январе 2022 года, девочка была в состоянии медикаментозной ремиссии. При лабораторном обследовании: эритроциты — 3,8 × 1012/л, содержание гемоглобина — 122 г/л, лейкоциты — 6,8 × 109/л, тромбоциты — 238 × 109/л, СОЭ — 7 мм/ч, СРБ — отрицательный. При УЗИ коленных, плечевых, голеностопных, лучезапястных суставов патологические изменения не регистрировались. Кроме того, следует отметить, что за период применения голимумаба побочных реакций у пациентки не было.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На сегодняшний день для лечения ювенильного полиартрита в арсенале лекарственных препаратов имеется голимумаб, представляющий собой человеческие моноклональные антитела к ФНО-α, позволяющий добиться неактивной фазы заболевания при неэффективности применения других генно-инженерных биологических препаратов, что доказывает представленный клинический случай.


Поступила: 26.01.2022

Принята к публикации: 03.02.2022

16 ноября 16:23
ЛИТЕРАТУРА
  1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф.; Баранов А.А., ред. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. М.: Веди; 2007. 368 с. [Alekseeva E.I., Litvitsky P.F.; Baranov A.A., ed. Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinic, algorithms of diagnosis and treatment. A guide for doctors, teachers, and researchers. M.: Vedi; 2007. 368 p. (in Russian)]
  2. Аксёнов А.В., Ивановская Е.А. Опыт успешного применения тоцилизумаба у ребенка с системным вариантом ювенильного идиопатического артрита. Доктор.Ру. 2021; 20(3): 70–72. [Aksenov A.V., Ivanovskaya Е.А. Successful use of tocilizumab in a child with systemic juvenile idiopathic arthritis. Doctor.Ru. 2021; 20(3): 70–72. (in Russian)]. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-3-70-72
  3. Аксёнов А.В., Ивановская Е.А. Опыт успешного применения адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом, ассоциированным с увеитом. Доктор.Ру. 2021; 20(10): 73–75. [Aksenov A.V., Ivanovskaya Е.А. Successful use of adalimumab in children with juvenile idiopathic arthritis associated with uveitis. Doctor.Ru. 2021; 20(10): 73–75. (in Russian)]. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-10-73-75
  4. Денисова Р.В., Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Солошенко М.А. и др. Переключение на второй ингибитор TNFα у пациента с тяжелым течением юношеского полиартрита: клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17(4): 328–32. [Denisova R.V., Alexeeva E.I., Dvoryakovskaya T.M., Soloshenko M.A. et al. Switching to a second TNF-α inhibitor in a patient with severe juvenile polyarthritis: a clinical case. Current Pediatrics. 2018; 17(4): 328–32. (in Russian)]. DOI: 10.15690/vsp.v17i4.1927
  5. Кучинская Е.М., Костик М.М., Снегирева Л.С., Калашникова О.В. и др. Эффективность применения препарата голимумаб у детей с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита. Педиатр. 2014; 5(4): 48–52. [Kuchinskaya E.M., Kostik M.M., Snegireva L.S., Kalashnikova O.V. et al. Efficacy of golimumab in children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Pediatrician. 2014; 5(4): 48–52. (in Russian)]. DOI: 10.17816/PED5448-52
  6. Brunner H.I., Ruperto N., Tzaribachev N., Horneff G. et al. Subcutaneous golimumab children with active polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results of a multicenter, double-blind, randomized-withdrawal trial. Ann. Rheum. Dis. 2018; 77(1): 21–9. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210456
  7. Frampton J.E. Golimumab: a review in inflammatory arthritis. BioDrugs. 2017; 31(3): 263–74. DOI: 10.1007/s40259-017-0217-6
  8. Palmou-Fontana N., Calvo-Río V., Martín-Varillas J.L., Fernández-Díaz C. et al. Golimumab in refractory uveitis associated to juvenile idiopathic arthritis: multicentre study of 7 cases and literature review. Clin. Exp. Rheumatol. 2018; 36(4): 652–7.
  9. Lanz S., Seidel G., Skrabl-Baumgartner A. Golimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis unresponsive to Adalimumab. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2021; 19(1): 132. DOI: 10.1186/s12969-021-00630-1

Похожие статьи

Новости

2 февраля 16:42
Новые направления научных исследований в онкогинекологии

В настоящее время проводится ряд исследований, которые направлены на улучшение лечения рака, например, благодаря исследованиям различных лекарственных препаратов, онкогинеколог может теперь бороться с резистентностью опухоли к терапии.

1 февраля 15:08
Анонс статьи «Сравнительный клинико-нейрофизиологический анализ у детей, оставшихся без попечения родителей и детей, проживающих в полных семьях»

Мы приподнимаем завесу тайны и рассказываем, чем нас порадует ближайший выпуск по педиатрии

31 января 10:07
Академия небулайзерной терапии: в поле зрения рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы у детей

02 февраля в 16:00 (мск) начнется вебинар постоянного автора «Доктор.Ру» Фурмана Евгения Георгиевича, член-корреспондента РАН, д. м. н., профессора, проректора по научной деятельности и заведующего кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

26 января 12:32
Эндометриоз. Ультразвуковая диагностика

28 января в 12:00 (мск) приглашаем акушеров-гинекологов и специалистов ультразвуковой диагностики на научно-практическую школу постоянного автора журнала «Доктор.Ру» Чечневой Марины Александровны, д. м. н., руководителя отделения ультразвуковой диагностики ГБУЗ МО МОНИИАГ, заслуженного деятеля науки Московской области

24 января 14:32
«Доктор.Ру» вошел в К2 Перечня рецензируемых научных изданий ВАК

Журнал «Доктор.Ру» был высоко оценен и вошел во 2 категорию Перечня рецензируемых научных изданий ВАК

Все новости
Партнеры